Пегаргиминаза повышает эффективность химиотерапии при злокачественной мезотелиоме плевры

Злокачественная мезотелиома плевры возникает из клеток мезотелия — эпителиальной ткани, покрывающей внутренние органы. Частая причина мезотелиомы плевры — воздействие асбеста. Пятилетняя выживаемость у пациентов с данным типом рака колеблется в районе 5–10%. При этом неэпителиоидная мезотелиома плевры характеризуется худшим прогнозом по сравнению с эпителиоидной формой.

Клетки мезотелиомы плевры имеют дефекты в работе ферментов синтеза аргинина, поэтому они чувствительны к депривации этой аминокислоты. В качестве потенциального терапевтического подхода предлагается использовать пегаргиминазу (ADI-PEG20), которая расщепляет аргинин на цитруллин и аммиак и вызывает тем самым цитотоксический эффект у раковых клеток. В JAMA Oncology опубликованы результаты фазы 2-3 клинического исследования, в ходе которого изучали эффективность комбинации пегаргиминазы с химиотерапией (пеметрексед и препараты платины) для лечения злокачественной мезотелиомы плевры.

В исследование включили 249 пациентов с неоперабельной неэпителиоидной мезотелиомой плевры, прежде не получавших противораковую терапию. Средний возраст составил 69,4 года. Пациенты еженедельно получали пегаргиминазу внутримышечно, а также до шести трехнедельных циклов химиотерапии пеметрекседом и препаратами платины. Введение пегаргиминазы продолжалось до наступления прогрессии, проявления токсических эффектов или в течение 24 месяцев. Группа контроля получала плацебо и химиотерапию. Также все пациенты получали стандартные добавки, включающие гидроксикобаламин (витамин B12a), фолиевую кислоту и дексаметазон.

Медиана общей выживаемости в группе пегаргиминазы составила 9,3 месяца по сравнению с 7,7 месяцами в группе контроля. Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания составила 6,2 месяца в группе пегаргиминазы и 5,6 месяцев в группе контроля. Частота объективного ответа на терапию равнялась 13,8% и 13,5%, соответственно.

Наиболее распространенными побочными эффектами применения комбинации пегаргиминазы с химиотерапией были анемия, нейтропения, усталость, тошнота и запор. 7 пациентов в группе пегаргиминазы и 12 пациентов в группе контроля скончались в ходе терапии. Два случая, отмечают авторы статьи, могут быть связаны с применением пегаргиминазы: один — от внезапной смерти, второй — от сепсиса. Также в группе пегаргиминазы у некоторых пациентов развивались анафилактическая гиперчувствительность и кожные реакции.

Результаты фазы 2-3 КИ демонстрируют, что при совместном применении пегаргиминаза повышает эффективность стандартной химиотерапии пеметрекседом и препаратами платины, применяемой для лечения неэпителиоидной мезотелиомы плевры.

Исследована эффективность комбинации энтиностата, ниволумаба и ипилимумаба против HER2-негативного рака молочной железы