Пептид Т14 укажет на старение кожи человека

Старение кожи зависит от множества факторов: генетика, состояние окружающей среды, образ жизни. Для поддержания функций таких тканей, как эпидермис, им чрезвычайно важно сохранять способность к самообновлению. Изменения в регуляции этих механизмов могут привести к патологиям, ассоциированным со старением. Альфа-7 никотиновый ацетилхолиновый рецептор (α7nAChR) играет значительную роль в «жизни» эпидермиса и дермы: этот кальциевый ионофор влияет на дифференцировку и миграцию кератиноцитов, участвует в реакциях воспалительного и окислительного стресса и ремоделировании дермы.

Профиль экспрессии α7nAChR в клетках кожи перекрывается с экспрессией ацетилхолинэстеразы (АХЭ). Кератиноциты экспрессируют две формы АХЭ: тетрамерный мембранный белок G4, который предназначен для классической холинергической передачи, и мономерная форма G1. Также известно, что АХЭ может действовать как трофическая сигнальная молекула, не выполняя при этом ферментативной функции. Основной составляющей молекулы, лежащей в основе неферментативного действия АХЭ, является 14-мерный пептид Т14.

Т14 способен связываться с аллостерическим центром α7nAChR, усиливая приток кальция и вызывая внутриклеточную мобилизацию ионов. Эпидермальные кератиноциты экспрессируют и α7nAChR, и АХЭ-G1. В таком случае Т14 — молекула, способствующая росту и обновлению клеток — может быть агентом, помогающим росту и пролиферации кератиноцитов. Однако при неправильной активации Т14 может становиться токсичным, приводя к болезни Альцгеймера и метастатическим онкозаболеваниям.

Новое исследование посвящено роли Т14 в обновлении кератиноцитов и старении кожи. В частности, авторы работы изучили, можно ли использовать Т14 в качестве индекса, отражающего фотоиндуцированное старение кожи. Предполагая эту возможность, они опирались на данные о том, что воздействие солнечного света приводит к изменению экспрессии G1-формы АХЭ.

Для детекции Т14 с помощью иммуногистохимии ученые разработали антитело, специфично связывающееся с эпитопом VHWK С-концевого домена. С его помощью они проанализировали образцы кожи, полученные от 40 доноров из четырех групп: молодые (16–31 лет), взрослые (37–45 лет), пожилые (50–70 лет) и пожилые с воздействием УФ (50–70 лет).
При микроскопии Т14-положительные клетки были обнаружены как в эпидермисе, так и в дерме. В эпидермальном слое Т14 экспрессировался в ядре и цитоплазме клеток. Авторы установили, что с возрастом количество Т14- положительных клеток снижается. Также экспрессия Т14 оказалась меньше в возрастной коже, подвергщейся фотооблучению, чем в коже, защищенной от света. Это значит, что снижение уровня Т14 может свидетельствовать об ускоренном старении кожи. 

Авторы заключают, что дальнейшее изучение Т14 в кератиноцитах может улучшить понимание механизмов, лежащих в основе гиперпролиферативных заболеваний кожи и ее естественного старения.