Подавление праймазы-полимеразы может увеличить эффективность химиотерапии

Формирование сшивок между двумя цепями ДНК часто приводит к клеточной гибели. Однако существуют клеточные механизмы, позволяющие «обойти» сложный для репликации участок ДНК, избежать остановки репликационного аппарата и залечить сшивку пострепликационно. Это способствует выживанию клеток опухоли при химиотерапии и снижает ее эффективность.

Новое исследование, проведенное под руководством сотрудников Национального центра исследований рака Испании, показало, что в спасении клеток при сшивках между цепями принимает участие праймаза-полимераза. Как и каноническая полимераза α-праймаза, она способна синтезировать затравку при репликации ДНК, но делает это при ответе на повреждения ДНК. При сшивках между цепями ДНК репликационная машина останавливается, и для клетки есть два выхода из этой ситуации. При наличии рядом встречной репликативной вилки две вилки встретятся, вся ДНК будет реплицирована, а сшивка исправлена после окончания репликации. Если другой репликативной вилки рядом нет, то есть механизм, по которому текущая репликативная вилка разбирается и собирается с другой стороны от сшивки. Для этого необходим синтез новой затравки для синтеза ДНК, и в этом участвует праймаза-полимераза.

Ученые продемонстрировали, что клетки, нокаутные по праймазе-полимеразе, значительно хуже выживают при обработке митомицином С и псораленом. Сниженная выживаемость была связана с выключением механизма прохождения репликативной вилки через сшивку цепей. Механизм встречи двух вилок при этом сохранялся, однако обеспечивал выживание значительно меньшего числа клеток.

Исследование имело фундаментальный характер и было проведено на клетках. Тем не менее ингибирование праймазы-полимеразы – многообещающий способ повысить эффективность химиотерапии.