Коротко

Палата представителей Конгресса США одобрила запрет федерального финансирования исследований патогенов с применением GOF (gain-of-function, то есть внесение любых изменений, которые могут сделать патоген более опасным для человека). Запрет, выдвинутый двумя республиканцами, является частью списка поправок к законопроекту о расходах Палаты представителей на 2024 год для Министерства здравоохранения и социальных служб (HHS), вышестоящего ведомства Национальных институтов здравоохранения (NIH). Поправка пересматривает формулировки, принятые в 2022 году, которые запрещают HHS финансировать GOF в Китае и других «недружественных» странах, таких как Куба. Теперь это уточнение отсутствует, а значит, запрет касается также исследований, финансируемых HHS в Соединенных Штатах.

Подобные исследования, например, вируса птичьего гриппа H5N1, который получил возможность инфицировать млекопитающих, давно вызывают опасения (подробнее на PCR.NEWS). Еще с 2017 года HHS требует специального рассмотрения исследований, которые могут привести к появлению «усиленных потенциальных пандемических патогенов». Но популярное, в том числе среди политиков, мнение о возможном возникновении SARS-CoV-2 во время исследований в Уханьском институте вирусологии привело к призывам расширить проверки, включив «умеренные» патогены; правила уже пересматриваются. Поправка Палаты представителей, накладывающая полный запрет на GOF, идет еще дальше. Один из инициаторов, Томас Мэсси, заявил, что исследования GOF «создают поваренную книгу, план следующей пандемии».

Представители научного сообщества заявляют, что расплывчато сформулированное положение может остановить самые разные исследования, от разработки вакцины против гриппа до исследований безопасных респираторных вирусов. Они надеются, что контролируемый демократами Сенат проголосует против.

Исследователи из США и Швейцарии показали, что уровень NfL (маркера повреждения нервов) в крови повышается за год-два до ухудшения состояния пациентов с рассеянным склерозом. Результаты опубликованы в журнале JAMA Neurology.

В исследовании приняли участие американская (исследование EPIC) и швейцарская (исследование SMSC) когорты, 609 и 1290 пациентов соответственно. Ухудшение состояния оценивали по Расширенной шкале статуса инвалидности, причем разделяли ухудшение с рецидивом, которое определялось как возвращение старых симптомов, и прогрессирование состояния без рецидива. Повышение уровня NfL было ассоциировано с более высоким (на 91%) риском ухудшения состояния, включающим рецидив, спустя год, и на 49% более высоким риском ухудшения состояния без рецидива спустя два года. Авторы считают, что наблюдение за уровнем NfL позволяет проследить активность заболевания с большей чувствительностью, чем клинический осмотр или визуализация. Дальнейшие исследования будут направлены на поиск методов, которые могли бы затормозить прогрессирование заболевания в этот критический период.

Широко известно, что комбинированные оральные контрацептивы (КОК) имеют побочные эффекты, однако их действие на мозг изучено не до конца. Канадские исследователи использовали МРТ, чтобы изучить структуру мозга 62 женщин, принимающих КОК, 37 женщин, принимавших КОК в прошлом, 40 женщин, никогда не пользовавшихся оральными контрацептивами, и 41 мужчины. Только у женщин, принимающих КОК на момент исследования, была тоньше вентромедиальная префронтальная кора, чем у мужчин. Эта область отвечает за эмоциональную регуляцию, в частности, за подавление чувства страха в безопасных условиях. У женщин, принимавших КОК в прошлом, такой особенности не было. Авторы предупреждают, что на этом этапе еще рано говорить о поведенческом и психологическом влиянии КОК. Однако это может говорить о повышенной чувствительности к тревожности и стрессу.

Год назад исследователи из Германии под руководством Георга Шетта, иммунолога из Университета Эрланген-Нюрнберг, опубликовали статью о CAR-T-терапии системной красной волчанки  (подробнее на PCR.NEWS). У всех пяти пациентов наступила ремиссия. Терапевтические CAR-T-клетки распознавали молекулу CD19 на поверхности В-клеток, в результате В-клетки исчезали из крови, но через некоторое время появлялись наивные В-клетки, происходила «перезагрузка» гуморального иммунитета. Теперь исследователи сообщили на ACR Convergence 2023, ежегодном собрании Американского колледжа ревматологии, что терапия CAR-T-клетками не только вызывает подавление аутоантител при резистентной к лечению волчанке, но и не мешает устойчивому ответу на вакцины.

В исследование были включены восемь пациентов; с марта 2021 года по июнь 2023 года каждому из них ввели CD19 CAR-T-клетки в дозировке 1 млн на килограмм массы тела. В дальнейшем наблюдали за динамикой заболевания и иммунным ответом на вакцины против кори, паротита, краснухи, вируса ветряной оспы, вируса Эпштейна-Барр, столбняка и пневмококка.

К июню 2023 года все пациенты находились в ремиссии, несмотря на появление наивных В-клеток. При этом иммунный ответ на вакцины не исчезал. Георг Шетт объясняет это кажущееся противоречие там, что некоторые долгоживущие клетки, способные продуцировать антитела, в том числе поствакцинальные, являются CD19-негативными, поэтому CAR-T-клетки их не уничтожают.

Раньше уже было показано, что микробиота матери влияет на развитие плода, но механизм остается не до конца понятным. Финские исследователи сравнили зародыши мышей без микробиоты, живущих в стерильных условиях, и зародыши контрольных мышей. Они анализировали экспрессию генов и концентрацию метаболитов в кишечнике и мозге зародышей, а также в плаценте.

Генная экспрессия у них значительно отличалась. Так, у зародышей мышей без микробиоты в кишечнике менее активно, чем у контрольных мышей, экспрессировались гены, связанные с иммунной системой. В мозге у них значительно изменялась экспрессия генов, связанных с развитием и функционированием нервной системы. В плаценте у этих мышей менее активно эксперссировался ген пролактина и другие гены, важные для регуляции беременности. Все выявленные закономерности были ассоциированы с метаболитами микробного происхождения, такими как арилсульфаты, дипептиды, производные жирных кислот. Интересно, что у эмбрионов мужского пола эти различия были более выражены, чем у эмбрионов женского пола.

Таким образом, материнский микробиом действует на гены, играющие важную роль в иммунной системе, нейрофизиологии и энергетическом метаболизме. И это воздействие опосредуют микробные метаболиты, причем большая часть их пока не была идентифицирована. Исследователи продолжают работу на поросятах и телятах.

Количество производимого человеком мусора в морских экосистемах продолжает увеличиваться, создавая субстраты для широкого спектра организмов. Недавно ученые представили первое подтверждение тому, что морской мусор служит вектором распространения различных видов в водах Индии.

По разным оценкам, ежегодно в море попадает от 4,8 до 12,7 млн. тонн мусора. Попадая в воду, мусор или плавает, или тонет, и может переноситься течениями в другие районы, вымываясь на береговую линию и пляжи. Международный коллектив детально изучил, какие виды-обрастатели представлены на морском мусоре различного состава — среди материалов были пластик, стекло, резина, поролоновая губка, ткань, металл и дерево. Ученые проанализировали 367 образцов мусора, собранных на юго-восточном побережье Индии. В общей сложности они обнаружили 3 130 экземпляров или колоний, относящихся к 17 различным видам из семи систематических групп (членистоногие, мшанки, моллюски, кольчатые черви, стрекающие, зеленые водоросли и фораминиферы). Что важно, среди распространявшихся с мусором видов встретился инвазивный двустворчатый моллюск — Mytella strigata.

Этот вид мидий уже обнаруживали в Индии в 2019 году — моллюски закреплялись на плавающих пластиковых бутылках, деревянных сваях, корпусах лодок и стенках садков. Ученые предполагают, что морской мусор способствовал распространению этого инвазивного вида, а возможно и других — и подчеркивают, что это могло нарушать экологический баланс.

С начала пандемии COVID-19 на рынке появилось множество продуктов, которые, по словам продавцов, могут лечить или предотвращать развитие коронавирусной инфекции. Польза от этих продуктов не была доказана научными методами, они не получали одобрения от органов государственного регулирования. Даже сейчас, когда заболеваемость COVID-19 значительно снизилась, многие подобные продукты остались на рынке, только фокус сместился на лечение симптомов долгого ковида.

Исследователи из США выявили 38 предприятий, рекламирующих продукты, которые содержат стволовые клетки и экзосомы. В распространении этих продуктов были задействованы 60 клиник в США, Мексике, Гватемале, Польше, Испании и так далее. Тридцать шесть предприятий позиционировали свои продукты как лекарство от долгого ковида, шесть — как препараты для укрепления иммунитета, пять — для лечения коронавирусной инфекции в острой фазе и два — для ее предотвращения. Цена на продукты варьировала от 2 950 до 25 000 долларов, в среднем 11 322 доллара. При этом достоверных данных об эффективности и безопасности этих препаратов по-прежнему нет. Авторы исследования призывают регулирующие и правоохранительные органы внимательно отнестись к угрозе, которую несут такие предприятия.

Исследование финских и шведских ученых выявило детей с высоким риском тяжелого протекания респираторно-синцитиальной вирусной (РСВ) инфекции. В основе работы лежал анализ данных 1,4 млн детей из Швеции и 1,25 млн детей из Финляндии, а также членов их семей. Результаты были опубликованы в журнале Lancet Digital Health.

Авторы показали, что риск тяжелого протекания РСВ инфекции выше всего у детей младше шести месяцев. Риск повышен у недоношенных, у детей с врожденными состояниями, а также с малолетними братьями и сестрами. Они подтвердили, что на риск тяжелого протекания инфекции влияют врожденный порок сердца, а также менее известные факторы, такие как порок развития пищевода.

В последнее время были разработаны антитела, защищающие от РСВ инфекции, а также вакцины для беременных женщин. Не до конца понятно, насколько широко следует применять эти средства. Модель авторов работы может помочь определить, какие дети наиболее остро в них нуждаются.

Человек употребляет в пищу молочные белки и белки птиц как минимум с эпохи неолита, и нет опасений по поводу возможной токсичности этих белков в их нативном виде, за исключением отдельных случаев аллергенности. Амилоидные фибриллы пищевых белков считаются ценными для пищевой промышленности, однако безопасность их употребления изучена недостаточно. Ее решили исследовать авторы статьи в Nature Communications — и показали, что амилоидные фибриллы β-лактоглобулина и лизоцима не опаснее для употребления в пищу, чем нативные белки.

Ученые смоделировали переваривание амилоидных фибрилл in vitro. Оказалось, что после переваривания амилоиды β-лактоглобулина (белок коровьего молока) расщепляются на олигопептиды, неотличимые от продуктов переваривания мономерного белка. Эти результаты подтвердились и на лизоциме куриного яйца. Более того, авторы работы показали, что амилоидные фибриллы лизоцима переваривались эффективнее, чем его нативные мономеры.

Безопасность употребления амилоидных фибрилл в пищу исследователи подтвердили in vivo на модельных C. elegans и мышах. Признаков цитотоксичности они не обнаружили; индукции образования амилоидных бляшек также не наблюдалось. Опыты на мышах показали, что фибриллы β-lg и лизоцима могут перевариваться до тех же олигопептидов, что и их мономеры, и что неабсорбированные переваренные олигопептиды фибрилл не попадают в кровоток, а выводятся из организма.

В JAMA опубликованы результаты клинических исследований, задачей которых было установить, облегчает ли течение COVID-19 внутривенное введение витамина С. В начале пандемии предполагалось, что он может быть полезен как иммуномодулятор и антиоксидант, а также способен противодействовать микрососудистому тромбозу. Было обнаружено снижение уровня витамина С в сыворотке крови госпитализированных, также опубликованы результаты метаанализа, согласно которым он снижает смертность от COVID-19.

В данных исследованиях участвовали госпитализированные взрослые, как критически, так и некритически больные. В первой когорте 1037 человек получали витамин С каждые 6 часов (максимум 16 доз), 531 не получало; во второй — 456 и 566 соответственно. Никаких преимуществ терапии витамином С выявить не удалось. Фактически среднее число дней без поддержки работы легких и сердца в «критической» группе, получавшей витамин, оказалось меньше, чем в контрольной группе. Доли выживших в группах витамина С, как среди критически больных, так и среди некритических, были несколько снижены по сравнению с контролем (61,9/64,6% и 85,1/86,6% соответственно).