Ацилкарнитины — биомаркеры синдрома внезапной детской смерти

Синдромом внезапной детской смерти (СВДС) называют неожиданную и необъяснимую гибель ребенка в возрасте до года (после исключения удушья). Существует множество факторов, повышающих риск СВДС, но истинные причины смерти детей до сих пор неизвестны. Ранее проведенные исследования показали, что у младенцев с СВДС нередко обнаруживаются недиагностированные нарушения метаболизма, связанные с бета-окислением — путем деградации жирных кислот, одним из основных источников энергии, необходимой для синтеза АТФ. Исследователи из США оценили возможную связь между СВДС и метаболическими маркерами, измеряемыми в ходе рутинного скрининга новорожденных.

Авторы провели ретроспективное исследование случай-контроль с использованием данных Департамента планирования и развития здравоохранения штата Калифорния за период с января 2005 года по декабрь 2011 года, дополненных данными Калифорнийской программы скрининга генетических заболеваний (образец крови из пятки младенца брали в период от 12 часов до 8 дней с момента рождения). Всего исследователи получили данные 354 младенцев из Калифорнии, причиной смерти которых был указан СВДС: гестационный возраст 38,3 недели, 134 девочки (37,9%) и 220 мальчиков (62,1%). Данные погибших в результате СВДС детей сравнивали с данными выживших младенцев из контрольных групп, в которые в общей сложности вошли 1416 детей: гестационный возраст 38,3 недели, 693 девочки (48,9%) и 723 мальчика (51,1%).

Исследователи построили модель, с помощью которой дифференцировали младенцев с большей вероятностью СВДС и детей, для которых риски СВДС были существенно ниже. Итоговая многофакторная модель содержала 14 переменных: полное парентеральное питание (когда ребенок получает питательные вещества только через капельницу), возраст на момент скрининга, пол ребенка, пренатальный контроль за здоровьем матери и ребенка, этническая принадлежность, возраст матери, а также восьми биохимических показателей: гормон 17-гидроксипрогестерон, аминокислоты аланин и глицин, а также ацилкарнитины: свободный карнитин, пропионил-L-карнитин (C-3), глутарилкарнитин (C-5DC), додеценоилкарнитин (C-12:1) и 3-гидрокситетрадеканоилкарнитин (C-14OH).

В ходе исследования обнаружилось, что повышенные уровни свободного карнитина и C-14OH связаны с увеличением риска СВДС, в то время как рост концентраций C-3, C-5DC и C-12:1 в плазме крови, напротив, снижает риск СВДС. Ацилкарнитины задействованы в транспортировке жирных кислот через мембрану митохондрий, так как процессы бета-окисления проистекают в митохондриальном матриксе, и этот этап определяет скорость деградации жирных кислот. Аномальные показатели содержания ацилкарнитинов в крови могут быть маркером системной дисфункции окисления жирных кислот. Полученные данные подтверждаются результатами ранее проведенных исследований, указывающих на связь между СВДС и ферментами, участвующими в окислении жирных кислот. Исследователи также отмечают, что значительный вклад в модель СВДС вносят две аминокислоты — аланин и глицин, влияющие на процессы глюконеогенеза, благодаря которому поддерживается уровень глюкозы в крови в период голодания.

По мнению авторов, полученные данные приближают их к созданию скринингового теста на СВДС. Исследователи подчеркивают необходимость интеграции метаболических маркеров, а также генетических и других факторов риска для повышения точности оценки вероятности СВДС.

Найден потенциальный биомаркер синдрома внезапной детской смерти