Делирий во время госпитализации связан с повышенным риском деменции у пожилых людей

Примерно у каждого четвертого госпитализированного пожилого человека возникает делирий — внезапное состояние спутанности сознания, часто наблюдаемое во время острых заболеваний. Популяционное исследование британских ученых, результаты которого опубликованы в The Lancet, показало, что делирий во время госпитализации связан со значительно повышенной вероятностью развития деменции в будущем независимо от состояния здоровья до болезни. Более того, это ассоциация была особенно значимой среди людей, которые до госпитализации были здоровы или имели мало сопутствующих заболеваний. Это позволяет сделать вывод, что механизмы делирия, в том числе связанные с влиянием на когнитивные функции.

По некоторым данным, делирий развивается примерно у четверти госпитализированных пожилых людей, и для этого состояния показаны ассоциации как с более длительным пребыванием в больнице, более высокой смертностью, так и повышенным риском развития деменции. Однако до сих пор неясно, вызвана ли корреляция делирия с деменцией предрасположенностью индивида к когнитивным нарушениям, или же делирий сам по себе является фактором риска.

Исследователи из Эдинбургского университета проанализировали данные о 23 558 взрослых в возрасте 65 лет и старше без предшествующей деменции, проживающих в регионе Лотиан в Шотландии. Данные были получены через защищенную базу данных DataLoch.

Авторы исследования отбирали сведения о поступивших в отделения неотложной помощи с 1 апреля 2017 года до 1 апреля 2020 года, таким образом, госпитализации не были связаны с COVID-19. Их средний возраст составил 78,9 лет, 54,4% были женщинами. При анализе данных учитывалось количество хронических заболеваний у пациента (не более одного, от двух до четырех, от пяти до шести или семь и более), а также показатель социального и экономического благополучия района, в котором он проживает. Медианная продолжительность наблюдения составила 62,7 месяца.

В этом исследовании делирий был диагностирован у 4135 из 23 558 человек (17,6%). Люди этой группы были старше, чем те, у кого делирия не было, они имели больше хронических заболеваний и проводили в больнице больше времени.

У лиц с минимальным количеством хронических заболеваний делирий был связан с повышением риска развития деменции более чем втрое (скорректированный коэффициент риска 3,38, 95%-ный доверительный интервал 2,46–4,63). Повышенный риск (коэффициент 2,24, 95% ДИ 1,45–3,47) сохранялся и при исключении из анализа случаев деменции, начавшейся менее чем через год после выписки. У них также был повышен риск смерти по сравнению с пациентами, сходными по остальным ключевым показателям, у которых не было делирия. В течение ближайших трех месяцев риск возрастал более чем в четыре раза, на отдаленных временных промежутках — в 1,6 раза.

В группах с бо́льшим количеством хронических заболеваний относительное увеличение риска деменции было менее значительным. При 2–4 хронических заболеваниях коэффициент составил 3,01 (1,93–4,70), при 5–6 заболеваниях — 2,54 (1,62–3,99), при 7 и более — 1,92 (1,16–3,20). Среди людей, не перенесших делирия, риск развития деменции повышался примерно в полтора раза при 2–4 хронических заболеваний по сравнению с их минимальным количеством, но дальнейшего повышения не наблюдалось.

Почему когнитивные способности более здоровых изначально людей сильнее страдают во время делирия? Одно из возможных объяснений — в этой группе делирий вызывает более серьезное острое повреждение или более специфическую уязвимость мозга, или и то, и другое. Исследования биомаркеров и эксперименты на животных показывают, что делирий связан с маркерами острого повреждения головного мозга (например, повышением концентрации тонкого полипептидного нейрофиламента NfL) и может вызывать прямое повреждение посредством нейровоспаления, дисрегуляции нейротрансмиттеров и нарушения церебрального метаболизма.

Есть и другие возможные объяснения, например, более высокая смертность в группе с многими хроническими заболеваниями, которая не дает времени на развитие или диагностику деменции, или же большая «заметность» проявлений деменции у ранее здоровых людей. Однако оба этих фактора вряд ли полностью объясняют наблюдаемый эффект.

Авторы исследования подчеркивают, что делирий следует рассматривать как критически важный предиктор будущего снижения когнитивных функций, более важный, чем количество хронических заболеваний. Экстренно госпитализированного пожилого человека следует проверить на признаки спутанности сознания, и если они присутствуют, в дальнейшем контролировать когнитивное состояние. Необходимы также исследования биологических механизмов, связывающих делирий с деменцией, которые помогли бы разработать методы лечения, снижающие долгосрочный когнитивный риск.

«Как гериатр, я регулярно вижу людей с делирием во время острых заболеваний, и вижу, насколько это может быть страшно и мучительно для пациентов и их семей, — говорит первый автор статьи доктор Роуз Пенфолд из Института Ашера при Эдинбургском университете. — Это не следует считать просто “помрачением, которое пройдет”».

Аполипопротеин Е связывает деменцию с делирием?