Детский церебральный паралич может иметь генетические причины

Исследователи из Бостонской детской больницы и их коллеги из других лечебных учреждений США обнаружили моногенные нарушения у 26% пациентов с детским церебральным параличом (ДЦП). Результаты работы, опубликованные в Annals of Clinical and Translational Neurology, опровергают сложившееся мнение об этиологии ДЦП.

До сих пор было принято считать, что к факторам риска заболевания относятся родовые травмы, асфиксия, недоношенность, мозговые кровоизлияния, но не мутации в генах. Однако у 20% пациентов ДЦП не связан с действием перинатальных факторов риска (так называемый криптогенный ДЦП).

В новом исследовании приняли участие 50 пациентов с ДЦП женского и мужского пола в возрасте от 2 до 18 лет. В зависимости от причин заболевания ученые разделили испытуемых на группы с криптогенным и некриптогенным ДЦП, а также выделили группу пациентов с «имитацией» ДЦП (cerebral palsy masqueraders). Последние обладали большинством признаков болезни, но со временем их состояние ухудшалось, что не характерно для ДЦП.

Участники прошли медицинское обследование на предмет двигательных расстройств и других нарушений, а также МРТ головного мозга. Образцы их крови и буккальные мазки использовали для полноэкзомного секвенирования ДНК.

В результате ученые составили подробный фенотип испытуемых. В частности, у детей с некриптогенным ДЦП зарегистрированы множественные сопутствующие заболевания, а МРТ показала двустороннее повреждение белого вещества головного мозга.

Секвенирование экзомов выявило патогенные и потенциально патогенные варианты у 13 пациентов из 50 (26 %). Мутации затронули 13 генов: ECHS1, SATB2, ZMYM2, ADAT3, COL4A1, THOC2, SLC16A2, SPAST, POLR2A, GNAO1, PDHX, ACADM и ATL1. Мутации в этих генах ранее были ассоциированы с менделевскими (моногенными) заболеваниями, наследуемыми по аутосомно-доминантному, аутосомно-рецессивному и X-сцепленному типу, и объясняли фенотип пациентов.

Наиболее высокая встречаемость патогенных вариантов зафиксирована среди «имитаторов» (у 3 из 5), реже — среди участников с криптогенным ДЦП (у 7 из 24). Но наиболее удивительным оказалось наличие измененных генов у пациентов с некриптогенным ДЦП (у 3 из 20). Для каждого случая из трех был известен конкретный фактор риска паралича, но дополнительно были обнаружены генетические факторы. Пока неясно, могли ли мутации повысить уязвимость детей к родовым травмам. Этот вопрос требует дальнейших исследований.

Авторы работы считают, что необходимо проводить генетический анализ детям с ДЦП или с симптомами, схожими с ДЦП, поскольку это позволит скорректировать лечение и сделать его более эффективным. В настоящее время нет единых рекомендаций по генетическому тестированию пациентов с ДЦП. Основываясь на результатах исследования, авторы предложили свой алгоритм оценки необходимости генетического тестирования для таких пациентов. Он представлен на иллюстрации.