Эффективность и безопасность дупилумаба для лечения ХОБЛ подтверждены в ходе повторных испытаний

Дупилумаб — препарат на основе полностью человеческого моноклонального антитела, блокирующего сигнальные пути интерлейкина-4 и интерлейкина-13. В свою очередь, оба интерлейкина являются ключевыми факторами воспаления 2 типа, которое развивается при многих заболеваниях, например, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), когда затруднено дыхание и появляется сильный кашель.

Ранее дупилумаб прошел фазу 3 клинических испытаний с участием пациентов с ХОБЛ и воспалением 2 типа, имевших из-за него высокий риск обострения. Препарат показал свою эффективность: сократил частоту обострений, улучшил работу органов дыхания и качество жизни пациентов. Масштабы нежелательных реакций не отличались между пациентами, принимавшими дупилумаб или плацебо. Исследователи из Британии, Германии, США и Италии повторно провели фазу 3 испытаний дупилумаба, чтобы оценить надежность полученных ранее результатов.

Дизайн исследования NOTUS соответствовал таковому фазы 3. Работа проводилась на базе 329 центров, принадлежащих 29 странам. 935 пациентов с ХОБЛ и воспалением 2 типа, которое определяли по высокому содержанию в крови эозинофилов (300 клеток на мкл и выше), были случайно распределены на две группы и получали подкожно инъекцию 300 мг дупилумаба или плацебо каждые две недели на протяжении года. Эффективность терапии оценивали по частоте умеренных и тяжелых обострений за год, динамике объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) и результатам заполнения опросника для больных с респираторными заболеваниями госпиталя Святого Георгия (the St. George’s Respiratory Questionnaire, SGRQ), в котором величина итогового балла прямо пропорциональна тяжести симптомов. Безопасность оценивали по неблагоприятным явлениям после лечения.

В группу дупилумаба включили 470 пациентов, плацебо — 465. Средний возраст участников составил 65 лет, почти треть (29,5%) из них была представлена нынешними курильщиками. Большинство пациентов (98,8%) проходили ингаляционную терапию бронхолитиками как минимум 3 месяца.

Годовой прием дупилумаба сократил частоту обострений — она составила 0,66 по сравнению с плацебо, что было статистически достоверно: нормализованная частота случаев ухудшения состояния равнялась в среднем 0,86 среди получавших препарат и 1,30 среди получавших плацебо. Кроме того, дупилумаб значительно улучшил функцию легких. Так, показатель объема формированного выдоха к концу третьего месяца испытаний возрос на 139 мл в группе дупилумаба и на 57 мл в группе плацебо относительно значения в начале исследования. Иными словами, препарат значительно улучшил состояние легких пациентов с ХОБЛ и сохранил этот эффект на протяжении года: прирост ОФВ1 был выше, чем в группе плацебо, на 82 и 62 мл к концу 3 и 12 месяцев приема, соответственно. Динамика баллов SGRQ, который отражает качество жизни пациентов, была сопоставима в двух группах. Так, балл SGRQ снизился на 4 и больше у 51,4% участников, получавших дупилумаб, и 46,5% получавших плоцебо.

Нежелательные явления одинаково часто встречались после годового приема дупилумаба и плацебо. Наиболее распространены были COVID-19, воспаление слизистой носа и глотки (назофарингит), головная боль. Побочные эффекты, которые привели к смерти, имели место у 2,6% и 1,5% пациентов в группах дупилумаба и плацебо, соответственно.

Авторы работы заключили, что им удалось подтвердить эффективность и безопасность дупилумаба в качестве терапии ХОБЛ, о которой сообщили после фазы 3 прошлых клинических испытаний. По их словам, дупилумаб сокращает число обострений и улучшает работу легких, тем самым удовлетворяя первостепенные потребности людей с данным заболеванием.