Эксенатид не смог замедлить развитие болезни Паркинсона в фазе 3 КИ

Болезнь Паркинсона (БП) — одно из самых распространенных нейродегенеративных заболеваний, которое на данный момент имеет только симптоматическое лечение, не влияющее на его прогрессирование. Разработка терапии, способной замедлить прогрессирование болезни, остается приоритетным направлением исследований. Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), такие как семаглутид, в последние годы набирают популярность в качестве лекарств от диабета 2 типа и ожирения. Доклинические исследования показали, что эксенатид (также агонист рецептора ГПП-1) положительно влияет на рост и выживаемость нейронов, в том числе дофаминэргических нейронов у животных моделей БП. Предыдущее клиническое исследование показало, что у пациентов с БП, получавших эксенатид в течение 48 недель, средний балл по унифицированной шкале оценки болезни Паркинсона Международного общества расстройств движений (MDS-UPDRS), часть III (оцениваются двигательные симптомы БП), был ниже, чем у контрольной группы (то есть было продемонстрировано улучшение).

Чтобы подтвердить, что эксенатид приносит пользу пациентами с БП в течение более длительного периода лечения (96 недель), ученые из Великобритании разработали многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 3, которое проводилось в шести британских больницах, находящихся в Лондоне, Оксфорде, Плимуте, Солфорде и Эдинбурге.

В исследовании участвовали 194 человека (56 женщин и 138 мужчин) в возрасте 25–80 лет, которые были случайным образом распределены на две группы (1:1) для приема либо эксенатида, либо визуально идентичного плацебо. Обе группы участников в течение 96 недель один раз в неделю самостоятельно вводили себе 2 мг эксенатида/плацебо с помощью шприц-ручки. Так как исследование было двойным слепым, ни участники, ни исследователи не знали, кто именно получает настоящее лекарство, а кто плацебо.

Для отслеживания динамики лечения эксенатидом участники проходили детальную оценку двигательных и иных функций до начала исследования и через 24, 48, 72 и 96 недель. Оценки включали части I–IV шкалы MDS-UPDRS, шкалу двигательных расстройств по Хен – Яру и другие. Тесты MDS-UPDRS, часть III, проводились после отмены всех короткодействующих традиционных лекарств от БП.

Дополнительно у 66 участников перед началом исследования и на 96-й неделе отбирали спинномозговую жидкость для анализа экспрессии α-синуклеина, биомаркера БП. Этот анализ не показал никаких значимых различий в группах эксенатида и плацебо.

Результаты MDS-UPDRS, часть III, после 96-недельного лечения показали худшие результаты в группе, принимавшей эксенатид, в сравнении с группой, принимавшей плацебо (5,7 и 4,5 балла соответственно; чем выше балл, тем тяжелее симптомы заболевания). В исследовании состояния пациентов и их субъективных оценок тяжести симптомов также не было не было выявлено значимых различий между группами эксенатида и плацебо.

Томас Фолтини, профессор Института неврологии Университетского колледжа Лондона и последний автор статьи, сказал: «Результатов этого исследования ждали с нетерпением, и отрицательные результаты станут большим разочарованием для пациентов с болезнью Паркинсона и исследовательского сообщества, занимающегося болезнью Паркинсона».

Несмотря на то, что исследование не выявило терапевтических преимуществ эксенатида при БП и противоречит предыдущим исследованиям, авторы планируют продолжать испытания этого препарата, рассмотрев связь ответа на лечение эксенатидом и наличия у пациента преддиабета.

Факторы внешней среды могут определять, какие симптомы болезни Паркинсона проявятся первыми