Генная терапия нормализует кровоснабжение мозга при серповидноклеточной анемии

Аутологичная генная терапия (трансплантация пациенту его же клеток, прошедших генетические модификации) показала высокую эффективность при лечении серповидноклеточной анемии (SCD); ряд терапевтических продуктов уже доступен коммерчески. Пока что долгосрочному влиянию генной терапии на функционирование отдельных органов уделялось не так много внимания. Однако у пациентов с SCD часто усилен приток крови к мозгу, что связано с компенсацией хронической анемии — мозгу требуется больше крови, чтобы удовлетворить свои потребности в кислороде. Это повышает нагрузку на сосуды и, как следствие, риск инсульта. Статья, опубликованная в American Journal of Hematology, показала, что генная терапия SCD нормализует кровоснабжение мозга, что должно снижать риск возникновения инсульта.

В исследовании приняло участие три пациента, гомозиготных по гену гемоглобина S — это наиболее тяжелая форма заболевания. Они получали собственные гемопоэтические стволовые клетки, в которых отредактировали промоторы генов HBG1 и HBG2 — лечение, направленное на повышение в крови уровня фетального гемоглобина. Кровоснабжение мозга оценивали при помощи магнитно-резонансной томографии; измерения проводили на этапе скрининга, непосредственно перед инфузией стволовых клеток, и через 12 и 24 месяца после инфузии. Клинические результаты, подтвердившие эффективность лечения, были опубликованы ранее — в частности, сообщалось, что пациенты получали регулярные трансфузии эритроцитов до терапии, но перестали нуждаться в них после.

Через 12 месяцев после прохождения генной терапии медиана уровня кровотока в мозге этих трех пациентов снизилась на 43,9%, 41,7% и 22,3%. В 24 месяца у второго из пациентов наблюдалось незначительное усиление кровотока, однако он все еще оставался ниже показателей, зарегистрированных до генной терапии. У третьего одного пациента уровень кровотока оставался стабильным на отметках 12–24 месяца, хотя и снижался менее выраженно, чем у двух других Авторы связывают это с тем, что он получал трансфузию эритроцитов за несколько дней до первичных замеров, что могло привести к заниженным базовым показателям. Для оставшегося пациента информация по 24 месяцам недоступна.

Полученные результаты позволяют предполагать, что генная терапия способна стабильно снизить кровоток в мозге, чрезмерно усиленный для компенсации анемии. Это, в свою очередь, должно способствовать снижению риска инсульта и сохранению нейрокогнитивной функции. Авторы отмечают, что для подтверждения полученных результатов необходимо проведение исследований на большей выборке и с более длительным периодом наблюдения.