Генная терапия остеоартроза коленного сустава прошла первую фазу клинических исследований

Остеоартроз (остеоартрит, ОА) — заболевание, вызванное поражением хрящевой ткани сустава. Среди симптомов — боль, скованность сустава периода покоя, «хруст» при движении, отеки. Заболевание часто начинается в возрасте 40−50 лет и присутствует у подавляющего большинства 80-летних людей. Методов лечения, изменяющих течение заболевания, в настоящее время не существует.

Развитию заболевания могут способствовать различные внешние и внутренние факторы: нагрузки и травмы, избыточный вес, генетическая предрасположенность, воспалительные профессы. Важную роль в патологии ОА играет интерлейкин-1 (IL-1). Его действие может быть подавлено антагонистом рецептора интерлейкина-1 — IL-1Ra.

Препарат для генной терапии разработала компания Genascence (Пало-Альто, США). Ген человеческого IL-1Ra встроен в геном вектора — самокомплементарного рекомбинантного аденоассоциированного вируса (rAAV) серотипа 2.5 (sc-rAAV2.5IL-1Ra). AAV2.5 — это не встречающийся в природе серотип, созданный путем включения пяти аминокислот из AAV1 в капсидный белок AAV2. Целью была в том числе минимизация воздействия нейтрализующих антител против AAV2, которые присутствуют в сыворотке крови 30–60% людей из-за предшествующих инфекций AAV2. Перекрестная реакция антител к AAV2, как было показано ранее, мешать терапии не должна.

Преклинические исследования на крысах и лошадях подтвердили безопасность терапии и экспрессию IL-1Ra в суставе, лошади также стали меньше хромать.

В фазе 1 открытого клинического исследования приняли участие девять пациентов с рентгенологически подтвержденным ОА колена. Препарат вводили инъекцией в коленный состав в одной из трех доз: 10¹¹ вирусных геномов (vg), 10¹² vg или 10¹³ vg. Основной задачей исследования была проверка безопасности.

Серьезных нежелательных явлений, связанных с терапией, не наблюдалось. Два нежелательных явления, возможно, были связаны с введением вектора — скопление жидкости в суставе с усилением боли, которые разрешились консервативным лечением.

Менее 1% введенной дозы sc-rAAV2.5IL-1Ra обнаруживалось в кровотоке через сутки, а через неделю вектор уже не выявлялся. Титры нейтрализующих антител к AAV2.5 выросли в сыворотке и синовиальной жидкости. У всех участников концентрация IL-1Ra в синовиальной жидкости увеличилась и оставалась повышенной спустя год, при этом системные концентрации не увеличивались.

Пациенты сообщили об уменьшении боли и улучшении функции сустава. Положительные изменения были более сильными и длительными у получивших среднюю и высокую дозы препарата.

Таким образом, внутрисуставная генная терапия с помощью sc-rAAV2.5IL-1Ra безопасна, улучшает состояние пациентов и стабильно увеличивает уровень IL-1Ra в суставной жидкости. Клинический эффект должен быть изучен в более обширных исследованиях, в том числе с участием пациентов, имеющих более выраженное воспалительное заболевание или стратифицированных по полиморфизмам гена IL1RN, кодирующего IL-1RA, отмечают авторы.

Остеоартрит можно отличить от других типов артрита по двум биомаркерам синовиальной жидкости