Каждый пятый пациент с гепатитом В достиг функционального излечения после инъекций бепировирсена

В мире 240 миллионов человек живет с хронической инфекцией вирусом гепатита В (ВГВ), от нее ежегодно умирает 1,1 миллиона человек. По оценкам Всемирной организации здравоохранения, диагноз поставлен только 27% инфицированных, из них менее 5% получают лечение. Взрослые люди чаще всего заражаются ВГВ половым путем или при использовании нестерильных игл для инъекций, и примерно в 90% случаев иммунная система уничтожает вирус. Младенцы главным образом заражаются от матерей, и так как их иммунная система менее зрелая, у 90% развивается хроническая инфекция. Существуют препараты, которые позволяют контролировать инфекцию, однако нет препаратов, полностью очищающих организм от вируса или вызывающих длительную ремиссию.

В журнале The New England Journal of Medicine (NEJM) опубликованы результаты фазы 3 клинического исследования бепировирсена (бепи) — препарата на основе антисмыслового нуклеотида (АСО) против вируса гепатита В. Через шесть месяцев терапии у 19% пациентов наступило функциональное излечение, то есть на протяжении 24 недель после окончания терапии у них не определялась ДНК и поверхностный белок вируса, хотя они не получали никакого лечения. Однако у участников этого исследования хроническая инфекция ВГВ уже относительно хорошо контролировалась существующими препаратами, и пока неясно, насколько эффективен он будет у других групп пациентов.

Крупнейшая фармкомпания GSK получила лицензию на бепировирсен от компании Ionis и участвовала в его разработке. В январе GSK объявила о положительных результатах двух клинических исследований (КИ) фазы 3, в которых приняли участие более 1800 человек из 29 стран мира, получавших инъекции бепи, однако не сообщила других подробностей. Специалисты предполагали, что естественного подавления вируса гепатита В достигнут около 10% участников испытаний — такой результат был получен в фазе 2. Функциональное излечение 19% стало приятным сюрпризом.

Хронические инфекции ВГВ приводят к летальному исходу, если пациент не получает лекарств. В настоящее время они требуют пожизненного лечения, а при его прекращении вирус могут контролировать менее 1% пациентов. Наиболее распространенные препараты против ВГВ — это аналоги природных нуклеотидов или нуклеозидов, которые встраиваются в вирусную ДНК и обрывают ее репликацию. Препараты на основе АСО, такие как бепи, имеют иной механизм действия: они связываются с матричной РНК вируса, вызывают ее разрушение и прекращают синтез вирусных белков. Кроме того, бепи стимулирует иммунный ответ против вируса.

В исследовании принимали участие пациенты, для которых стандартные препараты — аналоги нуклеотидов оказались эффективными. У них в крови были низкие уровни вирусного антигена (поверхностного белка ВГВ), ни у кого не было ВИЧ-инфекции или цирроза. Две трети участников на протяжении 24 недель получали подкожные инъекции бепи в дополнение к противовирусным таблеткам, а контрольная группа получала уколы плацебо. Затем все продолжали принимать таблетки еще 24 недели. Те пациенты, у которых ДНК и белок вируса переставали определяться, могли прекратить терапию, и за ними продолжали наблюдать.

У 233 из 1220 человек, получавших бепи, через шесть месяцев после прекращения всех видов лечения в крови отсутствовали ДНК ВГВ и поверхностный антиген (его исчезновение ассоциировано с лучшими клиническими результатами, чем только неопределяемый уровень вирусной ДНК, отмечают авторы). Среди 614 участников в группе плацебо функционального излечения не достиг никто, и все они продолжали принимать противовирусные препараты. В группе, имевшей самый низкий уровень вирусного антигена до получения бепи, показатель функционального излечения достиг 26%. Побочные эффекты были у многих пациентов, но серьезных отмечено немного.

В хронической фазе инфекции ВГВ интегрирует свою ДНК в хромосомы человека, а также образует внутри клеток трудноудаляемую миниатюрную хромосому — ковалентно замкнутую кольцевую ДНК (cccDNA). Как и нуклеотидные ингибиторы репликации ВГВ, бепи не устраняет ДНК вируса, то есть не может удалить его полностью. Но когда вирусная нагрузка остается низкой продолжительное время, успевает активизироваться иммунный ответ против вируса, за счет этого подавление сохраняется.

Многие исследователи считают функциональное излечение более реалистичной целью, чем стерилизующее, но остается вопрос, насколько длительным оно будет. Данные, полученные в ходе гораздо меньших по масштабу исследований второй фазы, показали подавление вируса на срок до трех лет у более чем 90% функционально излечившихся пациентов, сообщила Мелани Пафф из GSK во время пресс-конференции.

Компания GSK представила полученные данные в регулирующие органы по лекарственным препаратам в Европе, США, Канаде, Японии и Китае и надеется получить некоторые одобрения уже в этом году. Цена препарата пока не объявлена.

Бепировирсен далеко не единственный кандидатный препарат на основе нуклеиновых кислот для терапии вирусных гепатитов В, С и D. В конце 2024 года были опубликованы результаты исследования ксалнесирана (этот препарат против ВГВ содержит короткую интерферирующую РНК, то есть имеет несколько иной механизм действия, чем АСО). В небольшой группе, получившей максимальную дозу, у 23% отсутствовал вирусный антиген после окончания лечения. КИ проходили также даплусиран, элебсиран (РНК-интерференция), миравирсен, темавирсен (АСО). В декабре 2025 года китайские исследователи представили результаты доклинических исследований своей короткой интерферирующей РНК под названием KC13-M2G2. В экспериментах на мышах, инфицированных ВГВ, она превзошла элебсиран и бепи. Разработки ведутся активно, однако одобренных к применению препаратов пока нет.

Некоторые исследователи гепатита B разочарованы тем, что фармкомпании не прилагают больше усилий для создания действительно эффективных препаратов, пишет Джон Коэн в журнале Science. «Недостаточно сотрудничества внутри индустрии — каждая компания пытается работать самостоятельно, — комментирует гепатолог Анна Лок из Медицинской школы Мичиганского университета, — и мы ожидаем, что для излечения многих пациентов потребуется многосторонний подход».

Клеточная терапия цирроза печени позволила пациентам обойтись без трансплантации