N-ацетилглюкозамин снижает нейровоспаление и нейродегенерацию при рассеянном склерозе

Рассеянный склероз (MS) — хроническое аутоиммунное заболевание, для которого характерны воспалительная демиелинизация и нейродегенерация. Иммуномодулирующие препараты подавляют хроническое воспаление при MS, замедляя прогрессию заболевания, однако не восстанавливают миелиновые оболочки и неврологическую функцию. В связи с этим существует необходимость в препаратах широкого спектра действия. Новое исследование, опубликованное в Journal of Neuroinflammation, показало, что N-ацетилглюкозамин (GlcNAc) снижает нейровоспаление и нейродегенерацию.

GlcNAc — ключевой метаболит, контролирующий синтез N-связанных гликанов. Последние, в свою очередь, влияют на активность иммунных клеток и микроглии в процессах нейродегенерации, а также на миелинезацию нейронов. Ранее было показано, что GlcNAc преодолевает гематоэнцефалический барьер и повышает разветвленность N-связанных гликанов, что напрямую влияет на их функцию.

В исследование вошли 34 пациента с MS. Из них 18 получали 6 г GlcNAc в день и 16 получали 12 г. Во обоих случаях ежедневная дозировка была разделена на три приема. Продолжительность исследования составила 11 недель: три недели наблюдения до начала приема препарата, четыре недели терапии и четыре недели наблюдения после окончания приема препарата. У восьми пациентов из группы 12 г GlcNAc наблюдались легкие побочные эффекты со стороны пищеварительной системы. Все участники завершили исследование, за исключением одного пациента, не завершившего период наблюдения в связи с респираторной инфекцией.

Пероральный прием GlcNAc значительно повышал концентрацию N-ацетилгексоаминов (использованный тест не способен различать GlcNAc и его стереоизомеры) в плазме крови на 65% и 112% для дозировок 6 г и 12 г соответственно. После окончания приема препарата показатели возвращались к базовым значениям.

Прием GlcNAc повышал связывание фитогемагглютинина А (взаимодействующего с N-гликанами) на CD25⁺CD4⁺ T клетках в среднем на 3% и 7% для 6 г и 12 г соответственно, что свидетельствует о повышении разветвленности N-гликанов в ответ на активность GlcNAc. Прекращение приема препарата возвращало показатели к базовому значению.

Уровни воспалительных цитокинов (интерферон γ, интерлейкин 6 и интерлейкин 17) в плазме крови снижались во время терапии в группе, получавшей 12 г, но не 6 г GlcNAc. Снижение наблюдалось преимущественно в последние две недели приема препарата. В этой группе также снижалась концентрация противовоспалительного интерлейкина 10 в плазме. Повышенные уровни последнего, несмотря на потенциально защитную функцию, наблюдаются у пациентов с MS. Предположительно, это отражает попытку организма компенсировать повышенный уровень воспалительных цитокинов.

В качестве биомаркера нейровоспаления и нейродегенерации авторы использовали содержание в плазме тонкого полипептидного нейрофиламента (sNfL). Данный белок присутствует только в нейронах и попадает во внеклеточное пространство при повреждении клеток. Так же, как и в случае с цитокинами, снижение уровня sNgL наблюдалось только в группе, получавшей 12 г GlcNAc (в данном анализе участвовали только пациенты с повышенными базовыми значениями sNfL — 9 и 8 человек соответственно для групп, получавших 6 г и 12 г GlcNAc).

Наконец, авторы протестировали когнитивные функции пациентов с помощью шкалы EDSS. Среди участников исследования 29% (28% в группе 6 г и 31% в группе 12 г) показали достоверное улучшение когнитивных функций и 6 % (в обеих группах) — достоверное ухудшение когнитивных функций.

По мнению авторов, работа демонстрирует высокий потенциал GlcNAc для терапии воспалительных и нейродегенеративных заболеваний. Исследователи отмечают необходимость дальнейших исследований эффекта GlcNAc, в том числе в формате слепых исследований.

Обнаружен новый маркер для диагностики заболеваний, связанных с демиелинизацией ЦНС