Найден компонент клеточной стенки возбудителя проказы, вызывающий иммунный ответ

Проказа (лепра, болезнь Хансена)— одна из древнейших известных болезней, однако основы патогенности ее возбудителя, бактерии Mycobacterium leprae, остаются плохо понятными. Авторы работы, опубликованной в журнале ACS Central Science, показали, что один из факторов патогенности M. leprae — фенольный гликолипид-III (PGL-III), взаимодействующий с иммунным рецептором Mincle и запускающий иммунный ответ.

У микобактерий клеточная стенка включает толстый гидрофобный слой липидов, в котором локализуются многие структурно уникальные гликолипиды. В клеточной стенке M. leprae среди них преобладает фенольный гликолипид-I (PGL-I) с выраженными иммуносупрессивными свойствами. Однако промежуточное соединение в пути биосинтеза PGL-I — PGL-II, — как выяснилось, напротив, активирует иммунный ответ.

Авторы статьи установили, что экстракт липидов M. leprae взаимодействует с иммунным рецептором Mincle, а затем разделили липиды с помощью высокопроизводительной тонкослойной хроматографии. Детальный анализ фракций позволил установить, что компонент, связывающийся с Mincle, — это гликолипид, структурно близкий к PGL-I. Биосинтез PGL-I сопровождается образованием многих сходных с ним гликолипидов, и чтобы изучить, какой именно прекурсор связывается с Mincle, ученые восстановили путь биосинтеза PGL-I в микобактерии M. marinum, которую легко выращивать в лаборатории. Дальнейший анализ гликолипидов показал, что с Mincle связывается PGL-III.

Затем авторы исследования получили комплекс Mincle с водорастворимыми производными PGL-III и детально охарактеризовали их взаимодействие. Когда синтетический PGL-III связывается с Mincle на макрофагах, они начинают производить провоспалительные цитокины, такие как фактор некроза опухоли и интерлейкин 6. Сильная иммуностимулирующая активность PGL-III может быть причиной острых локальных воспалений, ассоциированных с патологиями, наблюдаемыми при проказе. С другой стороны,мМыши, дефицитные по Mincle, оказались подвержены заражению M. leprae, хотя в норме мыши проказой не болеют.

Ученые отмечают, что блокирование Mincle антагонистами, которые не дают ему связываться с PGL-III, может предотвратить развитие гипериммунного ответа, имеющего место в случае проказы.

Возбудители проказы могут способствовать регенерации печени