Опознан белок, играющий важную роль в развитии патологической гипертрофии сердца

Одним из основных индикаторов сердечной гипертрофии является переход метаболизма сердца с преимущественно окисления жирных кислот на преимущественно окисление глюкозы. Было обнаружено, что это процесс регулируется белком Lin28a. Этот белок участвует в посттранкрипционной регуляции экспрессии путем связывания РНК целевых генов. «Такие РНК-связывающие белки играют важную роль в контроле функционирования генов в здоровых и больных органах, — говорит доктор Цзяньдон Лю (Jiandong Liu), руководитель исследования. — Интересно, что большинство генов, регулируемых Lin28a на ранней стадии сердечной гипертрофии, часто встречаются в метаболических путях, и Lin28a помогает увеличить интенсивность гликолиза и уменьшить интенсивность окисления жирных кислот в in vitro культуре кардиомиоцитов». Мыши, в сердцах которых Lin28a был нокаутирован, дольше жили и реже страдали от сердечной недостаточности.

Используя множество методов, таких как РНК-иммунопреципитация, секвенирование последнего поколения и анализ экспрессии генов, группа Лю сумела обнаружить один из механизмов, при помощи которых Lin28a стимулирует гипертрофию. Оказалось, что мишенью Lin28a является ген митохондриального белка Pck2, усиливающего гликолиз.  «Напрямую связывая мРНК гена Pck2, Lin28a формирует важный переключатель метаболизма, необходимый для увеличения сердца в ответ на стресс», — говорит Лю. Эти результаты подтверждаются предыдущими работами, показавшими, что переключение метаболизма — необходимое условие для увеличения сердца.

Таким образом, исследование подтверждает гипотезу, что изменение метаболизма является одной из причин перестройки и увеличения сердца. Обнаружение ключевых для переключения метаболизма генов Lin28a и Pck2 и подтверждение связи переключения метаболизма и развития гипертрофии сердца может стать основой для разработки  способов лечения людей с гипертрофией сердца и сердечной недостаточностью, отмечают авторы.