Пероральный кетамин помогает при устойчивой к лечению депрессии

За последние два десятилетия много внимания было уделено кетамину как потенциальному методу лечения депрессии, устойчивой к терапии. При этом большая часть исследований была посвящена внутривенной администрации препарата. Вторая фаза клинического исследования, результаты которой опубликованы в Nature Medicine, показала, что пероральный прием кетамина эффективен при устойчивой депрессии.

Кетамин наиболее известен как средство для неингаляционного наркоза, анестезии, лечения хронической боли. Фармакологические исследования указывают на то, что антидепрессантная активность кетамина связана в первую очередь с его метаболитами — норкетамином и гидроноркетаминами. На основе этих данных исследователи предположили, что назначение кетамина в виде таблеток, специально разработанных для постепенного высвобождения препарата, может увеличить его эффективность за счет повышения концентрации метаболитов в организме, в тоже время сохраняя циркулирующий кетамин на низком уровне. Таблетки получили наименование R-107.

В исследовании принял участие 231 пациент с резистентной к терапии депрессией. На первом этапе все участники получали 120 мг кетамина в таблетках R-107 ежедневно в течение пяти дней. На восьмой день оценивалось их состояние; не показавшие ответа на препарат участники отсеивались, остальные переходили на следующий этап. Ответ на терапию показали 168 пациентов, из них 132 достигли ремиссии (индекс депрессии по шкале MADRS менее 10). Участники, прошедшие первый этап, случайным образом распределялись в группы, получавшие плацебо, 30 мг, 60 мг, 120 мг и 180 мг кетамина дважды в неделю на протяжении 12 недель.

Дизайн с первым этапом, на котором были исключены не отвечающие на высокие дозы участники, был выбран, поскольку примерно в половине клинических исследований чувствительной к терапии депрессии не удается обнаружить разницу между группами препарата и плацебо. Во второй фазе участвовали пациенты, заведомо чувствительные к препарату, и можно было подобрать терапевтическую дозу.

Всего терапию прекратили 100 пациентов — 94 по причине неэффективности препарата и 6 по другим причинам. В группе плацебо полный курс лечения завершили 27% пациентов, в группах кетамина — от 32,4 до 56,2%.

Во всех группах кетамина индекс депрессии по шкале MADRS снизился сильнее, чем в группе плацебо. Для группы 180 мг различие было статистически значимым (разница 6,1 единиц; p=0,019). Большее снижение индекса наблюдалось для женщин, пациентов возрастом менее 65 лет, принимающих антидепрессанты и с массой тела больше медианы. Также во всех группах, кроме получавшей 60 мг, наблюдалось более выраженное субъективное улучшение состояния пациентов по шкале PGI-I в сравнении с плацебо (отношение рисков OR: 0,28-0,82; 1,62 для группы 60 мг). Во всех группах, кроме 30 мг, увеличилось время до рецидива депрессии после прекращения лечения в сравнении с плацебо: 45 дней для плацебо; 28, 56, 64 и более 85 дней для 30, 60, 12 и 180 мг соответственно.

Наиболее частыми побочными эффектами терапии были головная боль, головокружение и слабая степень диссоциации. Серьезных побочных эффектов, связанных с лечением, зарегистрировано не было.

Таким образом, кетамин в форме таблеток R-107 может быть применен для лечения устойчивой к терапии депрессии. Авторы отмечают, что в рамках исследования пациенты не сообщали о признаках возникновения кетаминовой зависимости, при том, что на втором этапе участники принимали препарат самостоятельно вне медицинского учреждения. Исследователи отмечают необходимость продолжения клинических исследований препарата.