Предшественник NAD⁺ может замедлить старение кожи, сосудов и почек при синдроме Вернера

Синдром Вернера (прогерия взрослых) — редкое наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся ускоренным старением из-за мутаций в гене WRN, кодирующей ДНК-хеликазу — фермент, участвующий в репликации и ремонте ДНК. Быстрое преждевременное старение начинается в молодом возрасте, обычно после 20 лет. У пациентов развиваются диабет, атеросклероз, саркопения (атрофия мышц), повышен риск онкозаболеваний; характерные признаки заболевания — низкий рост и сниженная масса тела, плотная, склонная к атрофии кожа, на стопах могут образовываться трудно излечимые язвы. Средняя продолжительность жизни — около 59 лет.

Одна из ключевых особенностей биохимии пациентов с синдромом Вернера — дефицит NAD⁺, кофермента, важного для энергетического метаболизма и восстановления ДНК. Предыдущие исследования показали, что введение его предшественника никотинамидрибозида (NR) может восполнять уровень NAD⁺ и оказывает противовоспалительное и метаболически благоприятное действие. В Японии проведено исследование, в котором впервые оценили безопасность и эффективность NR при с синдроме Вернера.

В двойном слепом рандомизированном перекрестном плацебо-контролируемом исследовании участвовали девять пациентов с генетически подтвержденным синдромом Вернера. Средний возраст участников составил 47 ± 8,1 года. Пациенты в течение 26 недель получали NR (1000 мг в день) или плацебо, затем группа препарата получала плацебо и наоборот еще на протяжении 26 недель. Оценивались безопасность терапии, уровни NAD⁺, состояние кожных язв, показатели жесткости сосудов (сердечно-лодыжечный сосудистый индекс CAVI), биомаркеры функции печени и почек, а также метаболомные параметры.

NR хорошо переносился: во время его приема зарегистрировано семь легких побочных эффектов, тогда как во время приеме плацебо — 12, включая COVID-19 и пневмонию. Он достоверно повышал уровень NAD⁺ в плазме. Было отмечено улучшение CAVI, уменьшение площади кожных язв; также пяточная жировая подушка стала истончаться медленнее. У пациентов снизился уровень креатинина, замедлилось уменьшение скорости клубочковой фильтрации (eGFR), что указывает на потенциальное замедление ухудшения функции почек. Повышение концентраций ферментов печени (AST, ALT) были незначительными и не сопровождались клиническими симптомами.

Таким образом, прием никотинамидрибозида у пациентов с синдромом Вернера оказался безопасным и сопровождался повышением уровня NAD⁺, улучшением сосудистой функции и состояния кожи, а также положительными метаболическими сдвигами и улучшением функции почек. Это исследование впервые демонстрирует клинический потенциал NR для замедления патологического старения при синдроме Вернера.

Генная терапия гладкомышечных клеток предотвращает атеросклероз в мышиных моделях прогерии