Препарат против ВИЧ для детей, содержащий долутегравир, проходит клинические испытания

В мире сейчас насчитывается два миллиона ВИЧ-инфицированных детей, и только 52% получают антиретровирусную терапию (АРТ). При этом, как правило, терапия включает ингибиторы протеазы или ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, но не более перспективные ингибиторы интегразы. Хотя дети составляют всего 4% людей, живущих с ВИЧ, на детский возраст приходится 15% смертей, связанных со СПИДом. Существует немного подходящих для детей вариантов антиретровирусной терапии комбинированными препаратами, то есть содержащими несколько активных ингредиентов. (Такие препараты называются еще «комбинацией фиксированных доз», или FDC). В исследовании, результаты которого опубликованы в The Lancet HIV, оценены фармакокинетика, безопасность и переносимость комбинированных препаратов абакавира, долутегравира и ламивудина, принимаемых один раз в день, у детей с ВИЧ. Младшие группы получали диспергируемые препараты (их нужно растворять в воде перед приемом), старшие — таблетки с немедленным высвобождением активных веществ.

Исследование IMPAACT 2019 проводится Международной сетью клинических исследований СПИД у матерей, детей и подростков (IMPAACT); в нем участвовали дети младше 12 лет из разных стран. Участников разделили на пять групп в зависимости от массы тела, соответственно различались дозировки. Дети весом от 6 до 25 кг получали три, четыре, пять или шесть диспергируемых таблеток абакавира (60 мг), долутегравира (5 мг) и ламивудина (30 мг); те, кто весил от 25 до 40 кг, получали абакавир (600 мг), долутегравир (50 мг) и ламивудин (300 мг) в виде одной таблетки с немедленным высвобождением. Среди участников были как не получавшие АРТ до начала исследования, так и те, кто получали ее и имели вирусологическую супрессию в течение полугода или дольше. Первых пять-семь участников в каждой группе наблюдали четыре недели, причем оценивались фармакокинетика и безопасность выбранной дозы.

«Пятьдесят семь детей из четырех стран были зарегистрированы в пяти весовых группах, из них 54 ребенка использовали новую комбинацию в течение 24 недель. У 98% участников, которые продолжали прием исследуемого препарата, на 24-й неделе количество ВИЧ в крови оставалось ниже 200 копий/мл. Безопасность, переносимость и эффективность этих препаратов выглядят очень позитивно», — говорит Кристина Брукс из университета штата Колорадо в Скаггсе, первый автор статьи.

Кристина Брукс подчеркивает, что это первые лекарственные формы с долутегравиром для детей весом до 40 кг. Долутегравир, ингибитор интегразы ВИЧ, — ключевой компонент рекомендуемых схем АРТ, более безопасный и эффективный по сравнению с протеазами и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, и с меньшей вероятностью развития резистентности, чем у ингибиторов интегразы первого поколения, ралтегравира и элвитегравира. Комбинированные препараты, содержащие долутегравир, абакавир и ламивудин, рекомендованы для контроля ВИЧ-инфекции во всем мире. «Мы должны продолжать искать варианты лечения, подходящие для детей, чтобы преодолеть нынешнее глобальное неравенство в результатах лечения детей и взрослых», — сказала Брукс.

Некоторые из детей, участвовавших в начальных испытаниях, продолжают получать новую лекарственную форму в рамках программы открытого доступа. Сейчас анализируются безопасность, переносимость и эффективность препаратов в течение 12 месяцев лечения; результаты будут опубликованы дополнительно.

Новый класс антиретровирусных препаратов может безопасно нейтрализовать ВИЧ в мозге