Стволовые клетки стали зрелыми Т-лимфоцитами в искусственном тимусе

Иммунотерапия применяется для лечения рака и хронических вирусных инфекций. Например, можно генетически модифицировать Т-клетки пациента так, чтобы они узнавали клетки опухоли, и ввести их обратно в организм. Такая персонализированная терапия стоит дорого и не всегда применима. Поэтому ученые разрабатывают новые методы иммунотерапии.

Дифференцировка гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) в зрелые Т-лимфоциты – сложный процесс, требующий взаимодействия клетки-предшественника с ее окружением в тимусе. Поэтому до сих пор не удавалось получить взрослые Т-клетки из плюрипотентных стволовых клеток (ПСК) in vitro. В 2017 группа исследователей под руководством Гая Крукса из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе разработалатрехмерные искусственные тимусоподобные органоиды (ИТО) и показала, что в этих органоидах человеческие ГСК способны созреть до стадии зрелых Т-клеток. В новой статье ученые продемонстрировали тот же эффект для ПСК.

В своей работе они доказали, что эмбриональные и индуцированные ПСК успешно созревают в тимусоподобных органоидах. Также исследователи провели дифференцировку ПСК, несущих специфический рецептор против раковых клеток. Полученные Т-лимфоциты проявили противоопухолевую активность in vitro и in vivo. Секвенирование, РНК полученных из ПСК Т-лимфоцитов и зрелых Т-лимфоцитов, выделенных из тимуса человека, показало сходство их транскрипционных профилей.

«Интересно здесь то, что мы начали работать с плюрипотентными стволовыми клетками, — отметил Крукс. — Надеюсь, что в будущем, комбинируя разработанную технологию с редактированием генома, мы сможем создать «стандартную» терапию Т-клетками, более доступную для пациентов».