Тамоксифен можно заменить его метаболитом с меньшим количеством побочных эффектов

Использование тамоксифена для предотвращения рака молочной железы было одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами, но из-за системных побочных эффектов такая профилактика не получила широкого распространения. Более того, на разных людей тамоксифен действует по-разному, так как он еще должен метаболизироваться в печени. Самый активный метаболит тамоксифена — (Z)-эндоксифен. Исследователи из Швеции проверили эффективность (Z)-эндоксифена в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом клиническом испытании. Участницы принимали 1 или 2 мг (Z)-эндоксифена ежедневно в течение 6 месяцев. Чтобы оценить эффективность воздействия, смотрели на снижение маммографической плотности груди.

В исследовании участвовали женщины 40–55 лет, у которых еще не наступила менопауза. Рандомизировали 240 женщин, из них 214 получали препарат или плацебо. В течение периода исследования не было отмечено клинически значимых изменений в тестах на безопасность (химический анализ сыворотки, гематологические показатели, коагуляция, анализ мочи) или жизненно важных показателях (физическое обследование, включая измерение артериального давления и частоты сердечных сокращений).

Маммографическая плотость груди не различалась значимо у участниц в начале исследования (43,8, 48,9 и 43,9 см² в группах плацебо, 1 мг и 2 мг), но к концу разница стала значимой (44,7, 34,6 и 29,8 см² соответственно). То есть в группе, получавшей 2 мг препарата, плотность снизилась на 26,5%, а в группе 1 мг — на 19,3%.

Количество сообщений о нежелательных явлениях не различалось в трех группах. Самые часто встречающиеся нежелательные явления — нерегулярная менструация, ночная потливость, приливы — вероятно, были связаны с действием препарата. Также встречались и серьезные нежелательные явления. В группе плацебо был выявлен рак молочной железы, в группе 1 мг — субарахноидальное кровоизлияние, 2 мг — инфаркт миокарда. Эти явления не были связаны с приемом препарата. Всего вышли из исследования 42 человека, 20 из них — из-за нежелательных явлений.

Таким образом, (Z)-эндоксифен, в отличие от плацебо, снижает маммографическую плотность груди. Ранее было показано, что 20 мг тамоксифена снижают плотность на 18,5%. Более низкая доза (Z)-эндоксифена была связана с меньшим числом нежелательных явлений, чем более высокая, и по их количеству была сравнима с группой плацебо.

Почему терапия рака груди тамоксифеном повышает риск рака матки