Тайваньское исследование показало повышение риска выкидыша при приеме бензодиазепинов

Бензодиазепины (алпразолам, феназепам, эстазолам и другие) часто назначают беременным женщинам для снижения тревожности и лечения бессонницы. Около 1,7% беременных женщин принимают бензодиазепины во время первого триместра. Однако бензодиазепины могут преодолевать плацентарный барьер и накапливаться в тканях эмбриона. Потенциально это может привести к аномалиям развития и выкидышу. Несколько исследований показали связь между приемом бензодиазепинов и выкидышами, однако при этом не было исключено влияние других факторов. В новой работе тайваньские исследователи постарались исключить все факторы, искажающие результаты.

Для анализа использовали две базы данных Тайваня — страховую (в исследование включили информацию с 2002 по 2019 год) и базу свидетельств рождения (с 2004 по 2018 год). В страховую базу данных вносится информация о посещении клиник, процедурах и назначении лекарств более 99% всего населения Тайваня. Вторая база данных регистрирует рождения и мертворождения, произошедшие после 20-й недели или с весом плода более 500 г.

Учитывался прием бензодиазепинов в период, связанный с повышенным риском (1–28 дней до выкидыша), а также в два референсных периода (31–58 дней и 181–208 дней до последних месячных). Выкидыш определяли как потерю беременности, произошедшую между первым посещением врача по поводу беременности (обычно на сроке восемь недель) и 19-й неделей беременности.

Всего в исследование вошли 3 067 122 беременности 1 957 601 женщины. Выкидышем закончились 136 134 (4,4%) беременности. Средний возраст женщин — 30,61 лет.

Ко всем случаям подбирали контроли, совпадающие по возрасту, психическому состоянию, факторам образа жизни, сопутствующим заболеваниям, принимаемым препаратам. Дополнительно сравнивали эффекты от приема препаратов в период повышенного риска и референсный период. В ходе 1502 беременностей, закончившихся выкидышем, женщины принимали бензодиазепины только в период повышенного риска, а в 2806 случаях — только в референсные периоды.

Анализ показал, что прием бензодиазепинов повышал риск выкидыша (OR 1,69). При приеме алпразолама OR составляло 1,39, а при приеме флудиазепама —2,52. Также эффект зависел от дозы: OR повышалось от 1,61 до 1,86 при переходе от низких к высоким дозам.

Полученные данные соотносятся с недавно проведенным метаанализом, в который вошли пять исследований. Авторы призывают с осторожностью назначать бензодиазепины на ранних сроках беременности, взвешивая выгоду и риски для матери и плода.

Изучение плаценты позволило установить причины выкидышей в 92% случаев