Три антитела против ВИЧ могут стать заменой антиретровирусной терапии

Антитела, нейтрализующие широкий спектр субтипов ВИЧ-1 (bNAb), как было показано ранее, временно снижают виремию в плазме людей, живущих с ВИЧ и не принимающих антиретровирусную терапию. Оказалось, что двух bNAb недостаточно для полного подавления вируса. В новой работе исследователи из США использовали три антитела: PGT121, PGDM1400 и VRC07-523LS. Они нейтрализуют 99% вирусов мира in vitro. Авторы провели фазы 1/2a клинических испытаний антител, оценив их безопасность, фармакокинетику и противовирусную активность.

В ходе фазы 1 трем людям без ВИЧ вводили одну дозу PGT121 и VRC07-523LS и еще трем людям — все три bNAb. В фазе 2 три антитела вводили 13 людям с ВИЧ раз в месяц в течение шести месяцев, или пока вирус оставался подавлен (в анализ вошли данные 12 человек). Испытуемые прекратили антиретровирусную терапию через два дня после начала приема антител.

Три bNAb хорошо переносились. Четверо испытуемых сообщили о серьезных неблагоприятных событиях, но было установлено, что они не были связаны с терапией. Количество CD4+ T-клеток не изменилось после введения антител.

Медианы периодов полувыведения PGT121 и VRC07-523LS при использовании только этих антител составили 20,4 и 37,7 дней соответственно. При введении PGT121, PGDM1400 и VRC07-523LS людям без ВИЧ медианы составляли 21,1, 23,2 и 38,7 дней соответственно, людям с ВИЧ — 19,9, 23,9 и 44,9 дня соответственно. Многократное введение не повлияло на фармакокинетику.

У 10 человек с ВИЧ из 12 (83%) вирус был подавлен все время приема антител (28 недель после прекращения антиретровирусной терапии). Антиретровирусные препараты в их крови не определялись.

Также у двух участников вирус снова начал определяться на шестой неделе и на десятой неделе терапии. У 5 человек с подавленным вирусом он вернулся после 28-й недели, но у 5 человек и на неделях 38–44 вирус не выявлялся, даже когда уровни bNAb снизились до неопределяемых пределов. Таким образом, у 5 из 12 человек (42%) рецидив не происходил в течение более 24 недель после последнего введения bNAb.

У участников с ранним вирусным рецидивом антитела были на достаточно высоком уровне. Напротив, у людей с рецидивом на 28–44 неделях концентрации антител были низкими. В то же время у участника с продолжающимся эффектом на 44-й неделе тоже были низкие концентрации bNAb. В любом случае, после окончания периода наблюдения исследователи рекомендовали участникам возобновить антиретровирусную терапию.

У людей с рецидивом активировались пути, связанные с сигналингом иммунных клеток, провоспалительным и интерфероновым ответами, апоптозом и эпигенетическими модификациями.

Таким образом, три bNAb снизили до неопределимых значений уровни ВИЧ даже без антиретровирусной терапии, кроме случаев, когда вирус был резистентным к двум из этих антител. У некоторых участников снижение вирусной нагрузки было длительным и продолжалось даже после окончания терапии. Идет разработка антител длительного действия.

Дефектные вирусные частицы подавляют репликацию ВИЧ