У 1% европейских пар есть шанс родить ребенка с серьезным аутосомно-рецессивным заболеванием

Международная группа ученых проанализировала две европейские популяции на наличие патогенных и вероятно патогенных вариантов. Для этого взяли образцы у здоровых людей из Нидерландов (n=4120) и Эстонии (n=2327), секвенировали экзомы и проанализировали варианты в 1929 генах, связанных с аутосомно-рецессивными заболеваниями. В голландской когорте было выявлено 3734, а в эстонской — 1664 патогенных и вероятно патогенных вариантов. Только 373 варианта были общими для двух когорт.

В голландской когорте каждый человек являлся носителем в среднем 2,3 патогенных и вероятно патогенных вариантов, а в эстонской — двух. Если анализировать только 1119 рецессивных генов, ассоциированных с серьезными заболеваниями, то эти показатели составляли 1,5 и 1,1, соответственно. В голландской когорте у 397 человек (19,6%) не было патогенных и вероятно патогенных вариантов, а у 144 человек (3,5%) было более пяти вариантов. В эстонской когорте таких людей было 315 (13,5%) и 29 (1,2%). В среднем у участников исследования был один патогенный и вероятно патогенный вариант в генах, ассоциированных с серьезными заболеваниями, и около двух вариантов в генах, ассоциированных с любыми аутосомно-рецессивными заболеваниями.

Изучили все возможные разнополые пары людей среди двух когорт, получили 8 485 140 пар для голландской и 2 706 301 пару для эстонской когорты. В первой когорте выявили 124 722 пары (1,5%), а во второй — 34 570 пар (1,3%) с риском рождения ребенка, имеющего аутосомно-рецессивное заболевание. Анализ 1119 генов, ассоциированных с серьезными заболеваниями, выявил 83 878 (1%) и 20 710 (0,8%) пар, соответственно. Таким образом, 0,8–1% европейских пар имеют риск рождения ребенка с серьезным аутосомно-рецессивными заболеванием, а 1,3–1,5% — с любым аутосомно-рецессивными заболеванием. Больше всего патогенных и вероятно патогенных вариантов встречалось в генах, связанных с метаболическими нарушениями и слепотой.

Риск возрастает для пар, находящихся в кровном родстве. Так, 20,9–24,9% родителей, которые приходятся друг другу двоюродными братом и сестрой, имеют риск рождения ребенка с аутосомно-рецессивными заболеванием. Иначе говоря, риск возрастает в 16,5 раз. При этом чаще встречаются умственная отсталость и нарушения строения скелета.

Авторы исследования считают, что их результаты помогут семейным парам в оценке рисков и улучшат консультирование до зачатия.