У кавалер-кинг-чарльз-спаниелей больше вредных мутаций, чем у других пород собак

Исследователи из Швеции, Швейцарии и США под руководством Керстин Линдблад-То (Институт Бродов, Упсальский университет) выяснили, что спаниели породы кавалер-кинг-чарльз несут специфический набор мутаций, в том числе мутации в гене NEBL. Эти мутации приводят к серьезной патологии сердца — заболеванию, называемому миксоматозной дегенерацией митрального клапана (MMVD).

За последние 300 лет активного развития собаководства появилось множество пород, крайне разнообразных по фенотипу. В процессе селекции, наряду с закреплением желаемых признаков, повышался уровень инбридинга (близкородственного скрещивания), а вместе с ним повышалась вероятность закрепления наследственных генетических заболеваний. Исследователи оценили генетический груз у нескольких современных пород собак. Они проанализировали данные полногеномного секвенирования 20 собак восьми пород: биглей, гончих, немецких овчарок, золотистых ретриверов, лабрадоров-ретриверов, стандартных и белых пуделей, ротвейлеров и, конечно, кавалер-кинг-чарльз-спаниелей. Последняя порода исторически подвергалась наиболее интенсивной селекции, не случайно именно кавалер-кинг-чарльз-спаниели несли наибольшее число вредных мутаций, по сравнению с другими породами (на 6–13% больше, по оценке авторов).

Кроме того, авторы работы искали мутации в геномах кавалер-кинг-чарльз-спаниелей, ответственные за предрасположенность к миксоматозной дегенерации митрального клапана (MMVD). При этом заболевании митральный клапан сердца разрушается, во время сокращения левого желудочка кровь просачивается в левое предсердие. Исследователи обнаружили две мутации, связанные с заболеванием — обе в гене NEBL. Он кодирует белок небулетте (Nebulette) — специфичную для сердечной мышцы изоформу актин-связывающих белков небулинов. Эти белки располагаются на актиновых филаментах саркомера, изоформа небулетте значительно короче основной изоформы небулина. Ген NEBL экспрессируется в клетках сосочковой мышцы сердца, при этом авторы не обнаружили его экспрессии ни в митральном клапане, ни в стенке левого желудочка. Оба вредных аллеля в гене NEBL у кавалер-кинг-чарльз-спаниелей снижают экспрессию изоформы Nebulette, что, как считают исследователи, связано с предрасположенностью породы к миксоматозной дегенерации митрального клапана.

Чтобы дополнительно изучить потенциальную связь кандидатных генов с MMVD, эту связь оценили у других пород. Например, у шведских и датских такс MMVD встречается реже, чем у кавалер-кинг-чарльз-спаниелей, соответственно, у них встречаются реже и аллели риска, что дает возможность оценить их ассоциацию с заболеванием. Действительно, у такс наблюдалась связь между MMVD и патогенными вариантами NEBL.

Значительное число вредных мутаций в геномах кавалер-кинг-чарльз-спаниелей связано, вероятно, с историей их разведения. Если верить историческим источникам, маленькие спаниели появились не менее тысячи лет назад. Они были популярны при королевских дворах по всей Азии и Европе, особенно при дворе короля Карла II (1630–1685). В процессе селекции спаниели прошли через несколько «бутылочных горлышек», когда только небольшая часть популяции спаниелей отбиралась для дальнейшей селекции. В 1945 году английский Кеннел-клуб, крупнейшая организация Великобритании, регистрирующая чистокровных собак и породы собак, признал кавалер-кинг-чарльз-спаниелей породой, отличной от кинг-чарльз-спаниелей с более плоской мордой. К этому времени вредные мутации уже были широко распространены среди этих собак.