Употребление любого количества алкоголя повышает риск деменции

Многочисленные исследования влияния употребления алкоголя на риск деменции показали противоречивые результаты. В одних работах была выявлена линейная зависимость, в то время как в других она имела U-образную форму, т.е. умеренное потребление алкоголя имело защитный эффект. Причина может быть в том, что эти работы использовали различные методы. Ситуация осложняется невозможностью проведения рандомизированных исследований влияния алкоголя, вынуждая ученых опираться на данные наблюдений. Альтернативой может быть менделевская рандомизация, использующая в качестве переменных не наблюдаемый фенотип, а генетические варианты, для которых показана связь с этим фенотипом. Однако таким образом было изучено только влияние алкоголя на риск развития болезни Альцгеймера, но не деменции в целом. Новое, крупнейшее на данный момент исследование с применением менделевской рандомизации показало, что любое количество употребляемого алкоголя повышает риск развития деменции.

Авторы использовали две больших базы данных — американскую программу «Миллион ветеранов» (Million Veteran Programme, MVP) и британский биобанк (UK Biobank, UKB). В итоговый анализ вошли данные о 559 559 людях. В когорте MVP деменция развилась у 10 564 человек (медиана времени наблюдения 4,4 года), в когорте UKB — у 3976 (медиана времени наблюдения 12,7 лет), что ожидаемо, учитывая более низкий средний возраст участников UKB. Более 90% участников в обеих когортах сообщили об употреблении алкоголя при первом обследовании.

Простой анализ выявил U-образную зависимость, наблюдаемую в ряде других исследований, при которой умеренное потребление алкоголя имеет защитный эффект. Однако авторы предположили, что такая закономерность может быть связана со снижением потребления алкоголя на ранних стадиях деменции. Они рассмотрели употребление алкоголя за все время наблюдений в когорте MVP. Оказалось, что со временем потребление алкоголя снижалось у всех пьющих участников, но быстрее — у людей, у которых в дальнейшем была диагностирована деменция, а особенно у тех, кто изначально употреблял больше алкоголя.

Для повышения эффективности генетического анализа авторы также провели de novo полногеномный поиск ассоциаций на основе когорты MVP, выявивший значимую связь с потреблением алкоголя для вариантов в генах PICALM, APOE, BCAM/NECTIN2 и BIN1/NIFKP9.

Анализ с применением менделевской рандомизации показал, что высокий генетический риск употребления алкоголя (число стандартных напитков в неделю (примерно 14 г этанола на напиток), проблемное употребление алкоголя и алкоголизм) связан с повышенным риском деменции. Так, рост расчетного употребления с одного до трех стандартных напитков в неделю повышал риск деменции на 15%. Нелинейный анализ не выявил U-образной зависимости и защитных эффектов для каких-либо доз алкоголя. Вместо этого риск деменции стабильно возрастал с ростом употребления алкоголя.

Таким образом, работа показала, что употребление любого количества алкоголя повышает риск развития деменции, а обнаруженный в других исследованиях защитный эффект умеренных доз является следствием обратной причинно-следственной связи.Ассоциированные со злоупотреблением алкоголем гены поддерживают целостность белого вещества мозга

Ассоциированные со злоупотреблением алкоголем гены поддерживают целостность белого вещества мозга