Ускоренное старение по MileAge приближает развитие деменции

С возрастом риск развития деменции повышается, но деменция — не неизбежное последствие старения. Приблизительно в 45% случаев деменцию можно замедлить или предотвратить, влияя на факторы рисков. Такое воздействие эффективнее всего в раннем возрасте. Так что ранее выявление биомаркеров деменции — важная клиническая задача. Британские ученые предложили использовать в качестве биомаркеров метаболический возраст и часы старения MileAge. Ранее уже была показана их связь с продолжительностью жизни и состоянием здоровья.  Связь изменений в метаболоме и деменции ранее тоже демонстрировалась. 

Метаболиты в плазме измеряли методом ядерного магнитного резонанса. Дельту MileAge вычисляли, вычитая из биологического возраста хронологический возраст. Использовались алгоритмы машинного обучения.

Среди 274 315 участников проекта UK Biobank, у которых выявляли метаболиты, полные данные были доступны для 247 861 человека. Из этой группы также исключили людей с деменцией, беременных и некоторые другие подгруппы, так что в финальный анализ вошло 223 496 человек. За их состоянием наблюдали 13,7 лет (медиана). У 3976 развилась деменция, из них у 1881 человека — болезнь Альцгеймера, у 933 человек — сосудистая деменция.

Более высокий биологический возраст по MileAge (превосходящий хронологический) был связан с повышенными рисками сосудистой и неуточненной деменции, а также деменции любой этиологии. Отношение рисков (hazard ratio, HR) для деменции любой этиологии с учетом возраста и пола составило 1,20. Корректировка с учетом образования, семейного положения, дохода, уровня социально-экономической депривации и генотипа APOE оказала незначительное влияние на эти оценки. Дельта MileAge сильнее всего была связана с сосудистой деменцией — HR 1,61. Связи с болезнью Альцгеймера выявлено не было.

Средний возраст развития деменции варьировал от 74,24 лет (для деменции, связанной с другими заболеваниями) до 75,57 лет (для болезни Альцгеймера). Более высокая дельта MileAge была ассоциирована с более ранним началом болезни Альцгеймера, сосудистой и неуточненной деменции, а также деменции любой этиологии.

Если рассмотреть отдельные метаболиты, то лейцин, валин, общее количество аминокислот с разветвленной цепью и некоторые показатели липопротеинов были связаны с более низким риском развития болезни Альцгеймера. Еще 72 метаболита были связаны с сосудистой деменцией, только GlycA (составной биомаркер системного воспаления) был связан повышенным риском этого типа деменции, липиды и липопротеины были связаны с более низким риском. С деменцией, вызванной другими заболеваниями, были ассоциированы 54 метаболита, с неуточненной — 43, с деменцией любой этиологии — 106. Уровень глюкозы-лактата, комплексного показателя, учитывающего анаэробный гликолиз между сбором и обработкой образцов, был связан с более высоким риском развития неуточненной деменции и деменции любой этиологии. Липиды, липопротеины и аминокислоты (лейцин, валин и общее количество аминокислот с разветвленной цепью) были связаны с более низким риском развития деменции любой этиологии.

У людей с выраженным биологическим старением и высоким генетическим риском (то есть у носителей двух копий аллеля APOE ε4) риск развития деменции был в десять раз выше, чем у людей без этих факторов. Эти два фактора, по-видимому, действуют в значительной степени независимо друг от друга.

Таким образом, возраст, предсказанный на основе анализа метаболитов и превышающий хронологический возраст, был связан с более высоким риском развития сосудистой, неуточненной деменции и деменции любой этиологии, а также с более ранним началом деменции, включая болезнь Альцгеймера.

Новые биомаркеры предсказывают скорость снижения когнитивных способностей при болезни Альцгеймера