Внезапная необъяснимая смерть детей старше года связана в том числе с генетическими факторами

Внезапная необъяснимая смерть детей старше года (SUDC) встречается в три раза реже, чем синдром внезапной детской смерти (SIDS). Однако авторы нового исследования, опубликованного в PNAS, считают, что у этих явлений есть много общего. Они изучили данные полноэкзомного секвенирования 124 семейных трио, в которые входили дети, погибшие в результате SUDC, и их родители. Ученые искали патогенные однонуклеотидные варианты (SNV) и инделы, унаследованные и возникшие de novo, которые могли быть ассоциированы с SUDC. Особое внимание уделяли генам, связанным с сердечной недостаточностью и эпилепсей.

Авторы выявили 125 de novo мутаций — 116 SNV и 9 инделов — у детей с SUDC. В целом по геному мутаций было не больше, чем в общей популяции. Однако несинонимичные замены в генах, ассоциированных с внезапной сердечной смертью и эпилепсией, у жертв SUDC встречались значительно чаще. Мутации, связанные с потерей функции, были найдены в генах MYO9B (кодирует нетрадиционный миозин), RASGEF1A и LMTK3 (экспрессируются в мозге).

С помощью анализа межбелковых взаимодействий авторы выявили кластеры генов, затронутые de novo мутациями. В самый большой кластер входили гены CACNA1C, RYR2, CALM1, TNNI3, GNAO1 и SCN1A. Среди ассоциированных с SUDC генов были также отмечены гены, связанные с расстройствами аутистического спектра (CACNA1C, MYO9B и SCN1A) и с нарушениями развития (CACNA1C, GNAO1, SPEG, SCN1A, FN1, COL18A1, JAK3, PTPN14 и LYST).

Значительная часть выявленных мутаций находится в генах, связанных с регуляцией ионов кальция. Так, патогенные мутации в гене RYR2 были выявлены у двух детей. Ранее мутации в этом гене связывали с летальной аритмией. Также дважды выявляли мутации в гене CACNA1C, кодирующем один из белков кальциевого канала.

По мнению авторов, SUDC может происходить как из-за генетических факторов, так и из-за условий окружающей среды. Предположительно, среди таких генетических факторов — нарушение регуляции концентрации ионов кальция внутри клеток. Необходимы дальнейшие исследования на большей популяции.