Выявлен новый биомаркер болезни Паркинсона

Нейродегенеративные заболевания все чаще встречаются в современном мире. Одними из самых распространенных являются заболевания группы паркинсонизма — непосредственно болезнь Паркинсона, деменция с тельцами Леви (DLB), множественная системная атрофия и прочие. При этом диагностика болезней этой группы до сих пор проводится в основном по клиническим проявлениям. Опубликованное шведскими учеными исследование показало, что уровень декарбоксилазы ароматических аминокислот в спинномозговой жидкости и плазме крови может выявлять как типичный, так и атипический паркинсонизм еще до проявления симптомов.

Биомаркеры в спинномозговой жидкости (CSF) крайне привлекательны для диагностики нейродегенеративных заболеваний, так как отражают изменения в мозге. Содержание β-амилоида и фосфорилированного тау-белка успешно применяются при диагностике болезни Альцгеймера. Ранее было показано, что концентрация α-синуклеина в CSF и тесты на его агрегацию могут быть использованы для диагностики болезни Паркинсона и DLB, однако такой подход не позволяет выявлять широкий спектр атипичных паркинсонизмов. В связи с этим авторы задались целью найти универсальный биомаркер, который бы позволил диагностировать весь спектр заболеваний этой группы.

Исследователи проанализировали концентрацию 2943 белков в образцах CSF, полученных от 81 пациентов с болезнью Паркинсона и DLB (48 и 33 пациента соответственно) и 347 участников без клинических проявлений паркинсонизма (контрольная группа).

Наибольшую предсказательную способность (чувствительность и специфичность 83%) показала декарбоксилаза ароматических аминокислот (DDC) — фермент, участвующий в синтезе дофамина и серотонина. Так как основные методы лечения болезни Паркинсона оказывают влияние на сигнальные пути дофамина, авторы повторили анализ только на пациентах, еще не получающих подобные препараты, чтобы исключить их влияние на результат. В повторном анализе DDC показала сходную предсказательную способность. При этом у пациентов, уже получающих терапию, уровень DDC был выше, чем у тех, кто терапию еще не проходил.

Чтобы изучить потенциальное применение уровня DDC для ранней диагностики болезни Паркинсона, авторы сравнили показатели между участниками из контрольной группы с положительным (SAA⁺, 35 человек) и отрицательным (SAA^–, 310 человек) тестом на агрегацию α-синуклеина. Оказалось, что у первых уже наблюдается повышенный уровень DDC, несмотря на отсутствие клинических проявлений заболевания (в SAA⁺ группе не наблюдалось ухудшения моторной функции, но ее участники показали худшие результаты на двух когнитивных тестах). Среди 35 SAA⁺ представителей контрольной группы, у 12 наблюдалась прогрессия до болезни Паркинсона или DLB в течение 1–3 лет. Более высокие уровни DDC были ассоциированы со значительным повышением риска прогрессии заболевания у данной группы (отношение рисков составило 3,7).

Исследование также показало, что повышенные уровни DDC были ассоциированы с худшими результатами в тестах на когнитивные способности. При этом тяжесть моторных нарушений коррелировала с уровнем DDC только при рассмотрении пациентов вместе с контрольной группой, но не внутри выборки пациентов с DLB.

Уровень DDC оказался также повышен у пациентов с атипичным (без образования телец Леви) паркинсонизмом. Это позволяет предположить его связь с нарушением работы дофаминовых сигнальных путей. Различий в уровне DDC между различными типами атипичного паркинсонизма не наблюдалось.

Полученные результаты были подтверждены дополнительным анализом на когортах BioFINDER 1 и 2.

Наконец, авторы также показали, что уровень DDC в плазме крови также обладает высокой предсказательной способностью при разделении пациентов с паркинсонизмом и здоровых контролей. Чувствительность составила 98%, специфичность — 82%, а сами результаты были получены на 64 пациентах с болезнью Паркинсона и DLB, 56 пациентах с атипичным паркинсонизмом и 54 контролях.

Таким образом, работа продемонстрировала, что анализ концентрации декарбоксилазы ароматических аминокислот в спинномозговой жидкости и плазме крови имеет высокий потенциал для диагностики широкого спектра паркинсонизмов.