Взаимодействие между PD-1 и лигандом как маркер ответа на иммунотерапию при меланоме

Иммунотерапия может быть эффективна при лечении поздних стадий меланомы, однако не все пациенты отвечают на нее. Целесообразность использования иммунотерапии для лечения меланомы второй стадии и вовсе находится под вопросом. Ситуацию осложняет отсутствие надежных биомаркеров, позволяющих предсказать, как поведет себя опухоль. В новом исследовании, опубликованном в JCO Oncology Advances, было показано, что у пациентов, ответивших на иммунотерапию, были значительно сильнее PD-1/PD-L1-взаимодействия. Более того, фенотип ассоциированных с опухолью макрофагов коррелировал с уровнем PD-1/PD-L1-взаимодействий.

Авторы использовали образцы тканей шести пациентов, участвовавших в фазе 2 клинических исследований онколитического вируса (талимоген лахерпарепвек, TVEC) для провоцирования иммунного ответа в меланомах второй стадии перед их хирургическим удалением. Кроме классических методов оценки иммунного ответа авторы использовали иммунный анализ фёрстеровского переноса энергии (iFRET). В этом методе рецептор и его лиганд (в данном случае PD-1 и PD-L1) помечают антителами, несущими специальные метки, флуоресцирующие при сближении на расстояние меньше 10 нм. При этом выраженность флуоресценции зависит от расстояния между пробами, что позволяет количественно оценить силу взаимодействия между рецептором и лигандом. В новом исследовании такой анализ был впервые проведен на тканях меланомы до и после иммунотерапии.

Из шести участников исследования у двоих не наблюдалось ответа на терапию, двое показали частичный ответ, а двое — полный. Традиционные методы оценки иммунного ответа, такие как уровень экспрессии PD-L1 и фенотипирование Т-клеток, не выявили закономерностей, связанных с эффективностью терапии. В то же время в опухолевых тканях пациентов, показавших ответ на лечение, наблюдалось повышение уровня PD-1/PD-L1-взаимодействий, измеренных при помощи iFRET. Также была показана связь фенотипа ассоциированных с опухолью макрофагов с уровнем PD-1/PD-L1-взаимодействий и эффективностью терапии. Этот класс макрофагов играет важную роль в подавлении иммунного ответа в тканях рака.

Таким образом, авторы исследования сделали первые шаги к разработке методов предсказания эффективности иммунотерапии при лечении меланомы. По их мнению, результаты работы указывают на необходимость дальнейших исследований на более крупных выборках пациентов, а также демонстрируют высокий потенциал iFRET как метода изучения иммунной активности в тканях.

Ответ пациентов на иммунотерапию можно предсказать по метаболической сигнатуре опухоли