Коротко

Респираторно-синцитиальный вирус (RSV) — ведущая причина инфекций нижних дыхательных путей и смерти у детей младше шести месяцев. В 2023 году получила одобрение FDA первая вакцина от RSV («Арексви» от GSK), но она рассчитана на людей старше 60 лет и беременных женщин, а не на маленьких детей. С 1998 года моноклональное антитело паливизумаб было одобрено для иммунопрофилактики, однако требуется введение пяти его доз, оно довольно дорого и не всегда доступно. Но похоже, решение есть. 

Нирсевимаб, моноклональное антитело, которое таргетирует тот же белок вируса, что и паливизумаб, показало высокую эффективность в КИ фаз 2b и 3 (MELODY). Оно защитило более 70% испытуемых (недоношенных и родившихся в срок новорожденных) от инфекций нижних дыхательных путей. Было неясно, препятствует ли антитело развитию природного иммунитета при контакте с RSV. Недавнее исследование подтвердило, что нирсевимаб защищает от тяжелого протекания инфекции, но не уменьшает вирусную нагрузку и не препятствует выработке своих антител. При этом препарат дольше хранится, чем паливизумаб, и защищает на весь простудный сезон после одной дозы.

Эпителиальные клетки — первая линия защиты организма от патогенов, запускающая иммунный ответ в случае их вторжения. Чтобы подробнее изучить эти механизмы, ученые из центра имени Макса Дельбрюка создали линию клеток легочного эпителия, которые начинают светиться красным, когда запускают иммунную реакцию.

Эта клеточная линия несет искусственно созданный регуляторный участок ДНК, который включает или выключает экспрессию флуоресцентного белка в зависимости от того, идет ли в клетке иммунный ответ. Изначально разработка создавалась для изучения механизмов, связанных с онкологическими заболеваниями, но во время пандемии ученые решили испытать ее на зараженных вирусом клетках. Клетки полученной линии светились красным, когда врожденный иммунный ответ активировался вирусом SARS-CoV-2 или искусственными биохимическими сигналами. Кроме того, от интенсивности иммунного ответа зависит также уровень флуоресценции — это позволяет выявлять не только сам факт активации иммунитета, но и то, насколько сильно зараженная клетка «сопротивляется» инфекции.

Ученые рассчитывают, что созданный ими клеточный сенсор иммунного ответа поможет в борьбе с будущими пандемиями. Эта разработка может быть полезной при исследованиях препаратов, влияющих на иммунный ответ при вирусной инфекции.

Естественные колебания гормонов стресса, например кортизола, крайне важны — их нарушения связаны с такими заболеваниями, как депрессия, болезни сердца, ожирение и диабет. Однако до сих пор не было точно известно, какая ритмичность является нормой. Для суточного мониторинга ученые разработали носимое на поясе устройство, которое автоматически берет пробы из-под кожи каждые 20 минут без необходимости забора крови. Прибор измеряет уровни гормонов коры надпочечников: кортизол, свободный кортизон, кортикостерон, 18-гидроксикортизол, альдостерон, тетрагидрокортизол, аллотетрагидрокортизол и дегидроэпиандростерон сульфата. Что важно, он позволяет брать пробы во время сна, работы и другой повседневной деятельности, и проводить измерения можно до 72 часов.

Устройство, названное U-RHYTHM, было протестировано на 214 здоровых добровольцах в течение суток. Анализ собранных за это время данных позволил исследователям составить и охарактеризовать естественные гормональные профили. Один из соавторов исследования, профессор Стаффорд Лайтман из Бристольской медицинской школы, комментирует: «Полученные результаты дают важные новые сведения о том, как работает система гормонов стресса у здоровых людей, и подчеркивают важность измерения изменений, а не просто отбора отдельных проб. Они также подчеркивают важность мониторинга гормонов во время сна, который ранее был невозможен вне больниц». Авторы разработки полагают, что устройство позволит выявлять ранние признаки эндокринных заболеваний более точно, чем существующие тесты, проводимые однократно в течение дня.

Компания SkyGen устанавливала секвенаторы по всей России — от Питера до Уссурийска и Владивостока, от Мурманска на севере до Ростова, Астрахани, Элисты на юге. В планах компании еще много всего интересного. География компании расширилась — на этой неделе сотрудники SkyGen побывали у самого подножия гор Тянь-Шань, где в Институте биотехнологии Национальной академии наук Кыргызстана запустили первый в республике секвенатор третьего поколения. Это дает возможность в том числе отбирать животных для селекции. После завершения обучения сотрудники института планируют исследовать аллели, связанные с породными качествами мелкого рогатого скота. Смотрите подробности в эпизоде ЭлТР Кыргызстан.

Реклама. Рекламодатель ООО «СкайДжин»

Токен: LdtCJypcQ

Разработка новых препаратов для лечения ВИЧ-инфекции требует релевантных животных моделей. Одним из вариантов являются гуманизированные мыши, однако в России они пока недоступны. Недавно российские ученые создали модельных иммунодефицитных мышей с гемопоэтическими стволовыми клетками человека.

Основой для модели послужила линия мышей NSG с острым иммунодефицитом, которым трансплантировали CD34⁺ клетки человека. Эффективность гуманизации оценивали 16 недель спустя — с помощью проточной цитометрии ученые определяли долю человеческих CD45⁺-клеток, а также пропорцию CD3⁺ и CD19⁺ клеток в этой популяции. В полученной модели около 40% циркулирующих в крови лимфоцитов оказались человеческими, и чуть больше половины из них были представлены Т-клетками. Медианная доля CD4⁺ Т-клеток, несущих рецептор CCR5, составила 29,6%, и, как затем показали авторы, этого было вполне достаточно для получения адекватной животной модели ВИЧ-инфекции.

Исследователи заражали полученных мышей ВИЧ-1 и оценивали вирусную нагрузку в крови животных, а затем и в различных органах. Высокие количества провирусной ДНК обнаруживались в крови животных уже через неделю после инфицирования и сохранялись на протяжении всего эксперимента. Кроме того, присутствие вируса подтвердилось и в тканях четыре недели спустя после заражения — это подтверждает релевантность такой животной модели. Авторы рассчитывают, что полученные ими гуманизированные мыши будут полезны для поиска новых препаратов против ВИЧ.

Для заражения клетки-хозяина SARS-CoV-2 использует находящийся на поверхности клетки ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2). Этот мембранный белок, однако, не является единственным фактором, обеспечивающим проникновение коронавируса в клетку.

Во время пандемии наибольшая частота летальных исходов приходилась на пожилых и на людей с определенными хроническими заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера или диабет, а также гипертония и ряд других сердечно-сосудистых заболеваний. Ученые предположили, что это может быть связано с высоким уровнем холестерина в тканях таких больных. Чтобы это проверить, они изучили коронавирусную инфекцию на мышиной модели и культурах клеток человека, а также исследовали ткани легких пациентов. Оказалось, что холестерин регулирует локализацию ACE2 в плазматической мембране, и в частности, в кластерах, содержащих моносиалоганглиозид-1 (GM1). Распределение этого белка, в свою очередь, определяет возможность SARS-CoV-2 проникнуть в клетку путем эндоцитоза.

Исследователи пришли к выводу, что при таком механизме пациентам с COVID-19 могут помочь препараты, разрушающие GM1-кластеры или усиливающие выведение холестерина, а также ингибиторы синтеза холестерина, например статины.

Для идентификации генов-мишеней лекарственных препаратов используют разные подходы: полногеномный поиск ассоциаций (GWAS), варианты анализа локусов количественных признаков (QTL), секвенирование экзомов или различные комбинации этих методов. Ученые из Швейцарии и Нидерландов сравнили эффективность современных методик поиска мишеней на 30 клинически значимых признаках.

Наиболее эффективным подходом для поиска лекарственных мишеней принято считать GWAS, однако авторы работы показали, что альтернативные варианты также представляют ценность для выявления механизмов заболеваний и потенциальных терапевтических мишеней. Важно понимать, что методы GWAS и QTL-GWAS фокусируются на распространенных генетических вариантах, тогда как полноэкзомное секвенирование учитывает только редкие варианты с частотой минорных аллелей менее 1 %.

Исследователи проанализировали списки генов, ассоциированных с заболеваниями по данным каждого из подходов, а затем оценили, насколько значимо эти списки обогащены лекарственными мишенями. После учета различий в размере выборки и количестве тестируемых генов для каждого метода авторы пришли к выводу, что GWAS превосходит eQTL-GWAS и pQTL-GWAS, но не экзомный подход, в определении лекарственных мишеней. Полученные результаты подчеркивают потенциальную важность комбинирования подходов — варианты QTL для понимания механизмов заболеван ий, полноэкзомное секвенирование для поиска редких ассоциаций или GWAS при недостатке данных QTL.

Американская Eli Lilly and Co. покупает биофармкомпанию DICE Therapeutics, занимающуюся разработкой препаратов для иммунологии, за $2,4 млрд. Eli Lilly заплатит $48 за акцию DICE, что на 40% выше их среднедневной стоимости за 30 дней до появления информации о предложении.

DICE использует свою платформу DELSCAPE для разработки пероральных кандидатных препаратов, прежде всего против хронических аутоиммунных заболеваний. Ведущие кандидаты от DICE — DC-806 и DC-853, пероральные ингибиторы провоспалительной сигнальной молекулы интерлейкина 17, подтвержденной лекарственной мишени при различных состояниях, включая псориаз. В настоящее время на рынке есть только антитела против IL-17, и препарат для перорального приема может существенно улучшить качество жизни пациентов. DICE также разрабатывает пероральные препараты, нацеленные на интегрин α4ß7, для лечения воспалительных заболеваний кишечника.

Сделку одобрил совет директоров DICE. Предполагается, что она будет закрыта в третьем квартале 2023 года.

Бензол образуется в высокотемпературных средах, например, при горении нефти и метана. Исследователи из Стэнфордского университета с коллегами показали, что работающая газовая конфорка или духовка, установленная на 350 градусов по Фаренгейту (около 177 °С), могут повысить уровень бензола в помещении сильнее, чем курение, причем бензол часами задерживается в воздухе и переносится в комнаты. Исследования провели в 87 домах. Выбросы бензола при горении газа (2,8–6,5 мкг/мин) были в сотни раз выше, чем выявленные при утечке несгоревшего газа, который содержит следовые количества бензола. Выделения бензола из пищевых продуктов на плите (для контроля авторы жарили бекон и лососину) зафиксировать не удалось.

Исследователи напоминают о канцерогенности бензола, а также о его неканцерогенных вредных свойствах. «Хорошая вентиляция помогает снизить концентрацию загрязняющих веществ, но мы обнаружили, что вытяжные вентиляторы часто бывают неэффективными для удаления бензола», — говорит ведущий исследователь Роб Джексон.

Подземные воды составляют около 30 % мировых запасов пресной воды и используются примерно половиной человечества. Тем не менее мы еще недостаточно хорошо представляем их состав и активность микробных сообществ, которые их населяют. Недавно опубликованная в Nature Communications статья посвящена микробиомам подземных вод.

Авторы изучили 138 образцов из различных водоносных пластов. Анализ основывался на возрасте, геохимических характеристиках и микробном составе. Оказалось, что в древних подземных водах разнообразие видов микроорганизмов, плотность заселения и активность достаточно высоки. Примечательно, что некоторые виды продуцируют кислород в постоянной темноте. Исследователи обнаружили неожиданно высокие концентрации растворенного в воде кислорода. По словам руководителя группы, они «сначала решили, что контаминировали все образцы, но перепроверка показала, что в подземных водоносных пластах и правда продуцируется кислород».

Оказалось, что некоторые микроорганизмы, населяющие эти источники пресной воды, способны получать молекулярный кислород путем дисмутации хлорит-анионов. При этом количество выделяемого ими кислорода достаточно для поддержания аэробного метаболизма в таких микробных сообществах. В частности, некоторые обитатели подземных вод используют кислород для окисления метана, тем самым снижая уровень его утечки в атмосферу.