Препарат для снижения риска РМЖ эффективен не для всех женщин

По данным ВОЗ за 2020 год, самым распространенным видом рака признан рак молочной железы (РМЖ). Им страдают около 8 миллионов женщин. Особенно уязвимы женщины в постменопаузе, так как в их крови нарастает концентрация эстрадиола и тестостерона. Для профилактики развития эстроген-рецептор положительного РМЖ были одобрены препараты с анастрозолом — селективным нестероидным ингибитором ароматаз. Лекарство снижает концентрацию эстрадиола в плазме. В литературе мало сведений о том, как влияет исходное содержание эстрадиола в сыворотке крови на терапию анострозолом и кому прием лекарств принесет наибольшую пользу. Международная группа ученых прояснила эти вопросы.

Для участия в исследовании выбрали 3864 женщины возрастом от 40 до 70 лет в постменопаузе и с высоким риском развития РМЖ. Участниц поделили на две группы: опытная, получавшая анастрозол по 1 мг в день, и контрольная, получавшая плацебо. В результате в опытную группу вошли 1914 женщин, а в контрольную — 1937. Испытание длилось пять лет, в течение которых у женщин брали анализ крови на момент старта терапии, через год и пять лет терапии. Уровень половых гормонов и глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), определяли методом жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии с нижним пределом чувствительности 3 пмоль/л.

В группе анастрозола у 85 участниц (4,4%) был диагностирован РМЖ (у 74 из них был доступен образец крови), в группе плацебо — у 165 (8,5%), у 147 был доступен образец крови. Также случайным образом отобрали подходящие контроли. Таким образом, в итоговый анализ включили 212 женщин, получавших анастрозол, и 416, получавших плацебо. Всех женщин поделили на квартили по величине соотношения эстрадиол-ГСПГ и тестостерон-ГСПГ.

В группе плацебо наблюдалась четкая тенденция к повышению риска развития онкологии с увеличением соотношения половой гормон-ГСПГ, но в группе анастрозола такой зависимости не было. Относительная польза приема анастрозола в квартилях 2-4, рассчитанная в апостериорном анализе, составила 0,55. В среднем прием анастрозола на 49% снижал риск развития РМЖ. Авторы связали это с повышенной концентрацией глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ).

Тип РМЖ был известен у 61 (85%) из 72 женщин, вошедших в анализ из опытной группы, и у 126 (89%) из 142 женщин, вошедших в анализ из контрольной группы. Эстроген-рецептор положительный рак зафиксировали у 46 (75%) женин в группе анастрозола и у 102 (81%) в контрольной группе. С увеличением соотношения эстрадиол/ГСПГ и тестостерон/ГСПГ росло число выявленных эстроген-рецептор положительных опухолей в группе плацебо. В опытной группе такой тенденции не наблюдалось.

Ученые заключили, что профилактическая терапия ингибитором ароматазы, вероятно, будет наиболее эффективна для женщин с высоким соотношением эстрадиола и ГСПГ. А для женщин с низким соотношением терапия будет малоэффективна или совсем бесполезна. Простой анализ крови может уберечь женщин с низким содержания гормона от приема препарата и риска развития побочных реакций.

Предменструальные расстройства повышают риск раннего наступления менопаузы