Коротко

На этой неделе Moderna и Merck (известна как MSD за пределами США и Канады) объявили результаты фазы 2b КИ мРНК-вакцины от рака в комбинации с пембролизумабом против меланомы в сравнении с пембролизумабом без вакцины.

В испытаниях приняли участие 157 пациентов с меланомой на стадиях III и IV. После резекции опухоли их случайным образом распределили в две группы. Первая получила девять доз персонализированной вакцины mRNA-4157/V940, разработанной компанией Moderna и содержащей одну мРНК, которая кодирует до 34 неоантигенов опухоли, и до 18 циклов препарата «Китруда» (пембролизумаб) — антитела против контрольной точки иммунного ответа PD-1, разработанного компанией Merck. Вторая группа получила только пембролизумаб. Лечение продолжалось до рецидива заболевания или неприемлемой токсичности препарата и длилось около года.

Комбинация вакцины и «Китруды» на 44% снижала риск рецидива и смерти по сравнению с группой только «Китруды». Представители компаний называют такие результаты воодушевляющими. На 2023 год запланировано обсуждение полученных данных с регуляторами и запуск фазы 3 КИ комбинации mRNA-4157/V940 и «Китруды» против меланомы. Кроме того, компании обдумывают расширение терапии на другие типы опухолей.

В Африке к югу от Сахары водится большое количество ядовитых змей. Каждый год в этом регионе от укусов змей страдают около 500 000 человек. Змеиные яды различаются по составу в зависимости от того, чем питается змея и от кого ей нужно защищаться. Эти различия важны и для врачей: от типа токсина зависят клинические проявления укуса. Однако существующие исследования состава ядов охватывают лишь небольшое количество видов змей. Датские ученые предложили решать эту проблему с помощью высокопроизводительной протеомики.

Они определили составы ядов 26 видов ядовитых змей, аспидов и гадюковых, имеющих наибольшую медицинскую значимость. Все образцы обрабатывались параллельно, в одном высокопроизводительном технологическом процессе. Кроме того, ученые проанализировали действие этих ядов in vitro. Результатом работы стали протеомные профили и функциональные профили для каждого из 26 ядов. Протеомы ядов змей Naja anchietae и Echis leucogaster были проанализированы впервые. По мнению авторов, полученные данные прольют свет на эволюцию ядов и будут полезны для разработки антидотов.

С 1950 года Земля потеряла половину коралловых рифов из-за стресса, вызванного изменением климата. Чтобы оживить разрушающиеся рифы, ученые пытаются пересаживать на них здоровые кораллы. Некоторые «аутпланты» умирают, а другие приживаются, причем неясно, зависит ли это от факторов срезы или от особенностей пересаженного коралла. Авторы статьи,  опубликованной в PNAS, пересадили клоны десять генотипов коралла Acropora cervicornis на каждый из девяти хорошо изученных участков рифа Флорида-Кис (США) и затем отслеживали их выживаемость и рост. Ни один клон не процветал во всех локациях, но в каждой был свой «лидер». Исследователи предлагают учитывать этот результат в дальнейшем и пересаживать разные клоны в каждую из выбранных точек. Они также обнаружили, что самый быстрый рост и высокую выживаемость демонстрировали наиболее пластичные кораллы, способные варьировать размер в зависимости от условий. В дальнейшем они планируют исследовать, как эта пластичность влияет на функционирование рифа в целом, а также клеточные и молекулярные процессы, сопровождающие рост коралла.

В The Lancet опубликованы результаты фазы 2b КИ рокатинлимаба — антитела к OX40 против атопического дерматита. OX40 — это мембранный белок, вовлеченный в активацию T-клеточного ответа. Взаимодействие OX40 с его лигандом, OX40L, играет центральную роль в развитии воспалительных и аутоиммунных заболеваний.

В КИ приняли участие 274 пациента, из них 217 попали в группу препарата, 57 — в группу плацебо. Тестировались два режима терапии: подкожные инъекции каждые четыре или каждые две недели, а также различные дозировки препарата. Лечение длилось 18 недель, после лечения пациентов наблюдали в течение 20 недель. Изменения состояния пациентов оценивали с помощью шкалы EASI на 16-й неделе исследования. Все дозы рокатинлимаба вызывали значимые улучшения по сравнению с плацебо, и терапевтический эффект у большинства пациентов сохранялся в течение 20 недель после курса препарата. Среди нежелательных явлений в группе препарата отмечались жар, озноб, головная боль, афтозный стоматит и тошнота. В целом рокатинлимаб был признан безопасным и эффективным.

Фаза 3 КИ препарата запланирована на 2023 год.

Команда ученых из Австралии и Бразилии разработала тест на малярию без забора крови. Они предложили определять наличие плазмодиев в крови по пикам поглощения ближнего инфракрасного света. Спектры поглощения снимаются с помощью миниатюрного спектрометра и передаются на компьютер или смартфон по Bluetooth. Прибор проверили на 60 пациентах из штата Амазонас, Бразилия. Для каждого участника получали спектры в шести точках: правое и левое ухо, правая и левая рука, палец правой и левой руки. Измерение длилось 5–10 секунд. Полученные данные обрабатывались с помощью алгоритмов машинного обучения. Кроме того, у пациентов отбирали образцы крови для микроскопического и ПЦР-анализа.

Наиболее успешно инфекцию предсказывали спектры из уха — их точность, чувствительность и специфичность составили 92%, 100% и 85% соответственно. По мнению авторов, технологию можно применять и для других инфекций. Они надеются, что метод будет применяться для скрининга путешественников — это предотвратит вспышки заболеваний.

Министерство здравоохранения России завершило закупку оборудования для программы расширенного скрининга на наследственные и врожденные заболевания у новорожденных, которая стартует 1 января 2023 года. По данным сайта госзакупок, заключением контрактов на общую сумму 1,6 млрд руб. завершились 18 тендеров из 33. Три тендера были отменены, 12 остались без заявок или заявки были отклонены как не соответствующие условиям, при этом предполагавшееся на них к закупке оборудование было приобретено на других тендерах, сообщил РБК.

Минздрав РФ планирует завершить поставки оборудования до конца 2022 года, поэтому программа начнется без задержки, заявил ТАСС помощник министра здравоохранения РФ Алексей Кузнецов. Закуплены или законтрактованы 323 из 331 запланированных позиций. Оборудование для фрагментации ДНК и тандемные масс-спектрометры будут закуплены в следующем году из-за отсутствия в настоящий момент готовых приборов у поставщиков.

В настоящее время скрининг новорожденных в РФ выявляет пять наследственных болезней обмена — фенилкетонурию, врожденный гипотиреоз, врожденную дисфункцию коры надпочечников, галактоземию и муковисцидоз. С 2023 года будут диагностироваться 36 заболеваний, включая спинальные мышечные атрофии и первичные иммунодефициты. Одиннадцать федеральных медучреждений в Москве, Екатеринбурге, Томске и других городах будут обрабатывать тесты новорожденных из всех регионов.

На конференции Clinical Trials on Alzheimer's Disease, которая проходила 29 ноября — 2 декабря 2022 года, американская компания Lexeo Therapeutics представила результаты клинического исследования генной терапии болезни Альцгеймера.

В основу терапии легло знание о генетических предпосылках к заболеванию, обусловленных полиморфизмами гена аполипопротеина E (APOE). Аллель APOE4 считается фактором риска БА с поздним началом, тогда как APOE2, наоборот, снижает риск. Специалисты Lexeo проверили, можно ли с помощью экспрессии защитной формы E2 замедлить прогрессирование БА у пациентов, гомозиготных по APOE4. Они сконструировали аденоассоциированный вектор LX1001, кодирующий APOE2. В рамках первой фазы КИ планируется испытать его в трех разных дозировках на трех когортах пациентов. Препарат вводится однократно в краниоцервикальный переход. На конференции были представлены результаты испытания наименьшей дозировки. LX1001 получили пять пациентов старше 50 лет, гомозиготным по APOE4 и результатами ПЭТ и анализа маркеров спинномозговой жидкости, соответствующим БА. У всех участников также наблюдалось легкое когнитивное расстройство. LX1001 переносился хорошо. У четырех пациентов, которых наблюдали не менее трех месяцев, подтвердилась экспрессия APOE2 в спинномозговой жидкости. У двух пациентов, которых наблюдали в течение года, снизились уровни маркеров тау-патологии.

Такие результаты достаточно хороши, чтобы запустить следующую фазу КИ, пишет The New York Times. В настоящее время проводится исследование бо́льшей дозировки на других пяти пациентах. Это первое испытание генной терапии БА на людях. Подробнее об испытании — в материалах конференции.

Один из докладов конференции Американского акустического общества, которая проходит с 5 по 9 декабря 2022 г. в Нэшвилле (Теннеси, США), посвящен определению пневмонии по звукам кашля. Ученые из Южной Кореи разработали алгоритм машинного обучения, который идентифицирует кашель среди звуков, полученных в помещении путем пассивного слушания, и диагностирует воспаление легких. Так как все помещения и все записывающие устройства разные, ученые дополнили звуковой сигнал импульсными откликами — показателями реакции акустики пространства на звуки различных частот. Это позволяет алгоритму работать в любой окружающей среде. Ученые планируют внедрить его в лечение амбулаторных пациентов, оформив в виде приложения. Кроме того, компания, название которой не раскрывается, собирается использовать алгоритм для удаленного мониторинга больных.

В The Lancet Regional Health — Europe опубликованы результаты проспективного исследования состояния здоровья детей и молодых людей в течение года после перенесенного COVID-19. В нем приняли участие 5 086 негоспитализированных человек в возрасте 11–17 лет, из которых 2 909 были SARS-CoV-2-положителными на момент начала исследования, 2 177 — SARS-COV-2-отрицателььными. Пациенты заполняли опросники о симптомах в момент тестирования, через 6 и 12 месяцев после него. Опросники включали 21 симптом, а также шкалы для оценки качества жизни, ментального здоровья и общего самочувствия. Распространенность симптомов, заявленных в момент тестирования коронавирус-положительными индивидами, снижалась со временем, однако некоторые симптомы впервые проявлялись через 6 и 12 месяцев после теста. Среди них одышка, утомляемость, низкое качество жизни, упадок сил и плохое самочувствие. По мнению авторов, эти проявления не стоит считать новыми симптомами первичной инфекции SARS-CoV-2. Их нужно рассматривать в контексте здоровья и благополучие общей популяции подростков.

Подобные исследования могут дать ценную информацию врачам. В рамках описанного проекта наблюдение за участниками продолжится до двух лет после первичного теста на COVID-19.

Журнал Science опубликовал статью, в которой детально описываются результаты фазы 1 клинических исследований вакцины против ВИЧ, содержащей 60-меры фрагментов поверхностного белка ВИЧ gp120; эти 60-меры называются eOD-GT8. Они стимулируют выработку предшественников широконейтрализующих антител (ШНАт). Предполагается, что многоступенчатая схема вакцинации вызовет появление антител, защищающих организм от разнообразных штаммов ВИЧ; таким образом, данная вакцина — лишь первая ступень. Обнадеживающие результаты этого КИ, получившего название IAVI G001, были обнародованы еще в феврале 2021 года: вакцина была безопасной и индуцировала образование антител — предшественников ШНАт у 26 из 27 реципиентов (97%).

В июне 2022 года некоммерческая исследовательская организация IAVI и компания Moderna сообщили о запуске фазы 1 клинических испытаний IAVI G003 мРНК-вакцины против ВИЧ — mRNA-1644 — в Руанде и ЮАР. Эта вакцина содержит мРНК, которая кодирует фрагмент белка gp120, способный собираться в 60-меры.

Подробнее о том, как получить широконейтрализующие антитела против ВИЧ, на PCR.NEWS.