Коротко

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) используется для лечения многих видов рака крови и других болезней системы кроветворения, в том числе у детей. Недавнее исследование показало, что разнообразие микробиоты коррелирует с лучшей выживаемостью пациента после пересадки.

Ранее эта связь изучалась у взрослых, теперь же в исследование включили 90 детей, подвергавшихся аллотрансплантации ГСК. Исследователи проанализировали образцы кала, определив профиль кишечной микробиоты при помощи секвенирования 16S рРНК. Затем пациентов разделили на группы с высоким и низким уровнем разнообразия микробиома до и после пересадки. Оказалось, что при большем разнообразии микробиоты до трансплантации общая выживаемость была выше, а также снижалась частота случаев реакции «трансплантат против хозяина».

Полученные результаты важно учитывать в клинической практике, поскольку такие факторы, как изменение диеты и предтрансплантационное лечение антибиотиками и химиотерапией, могут снизить разнообразие микробиоты кишечника и повлиять на исход трансплантации.

Согласно сообщению, опубликованному в журнале Emerging Infectious Diseases Центра по контролю и профилактике заболеваний США, число случаев проказы (болезни Хансена) у людей, родившихся в Соединенных Штатах, снизилось с 1983 года до 2000-х, однако за последнее десятилетие снова увеличилось более чем вдвое. Из 159 новых случаев, зарегистрированных в 2020 году, примерно пятая часть приходится на Флориду. Проказа — заболевание с низкой инфекционностью и в настоящее время относится к излечимым, тем не менее рост числа случаев настораживает.

В публикации описан случай проказы у 54-летнего специалиста по ландшафтному дизайну, который в 2022 году обратился в дерматологическую клинику в Центральной Флориде по поводу прогрессирующей эритематозной сыпи. Пациент отрицал внутренние или зарубежные поездки, контакты с броненосцами (эти животные могут быть передавать человеку Mycobacterium leprae), контакты с иммигрантами из стран, эндемичных по проказе, или людьми, имеющими этот диагноз. Ему назначили терапию дапсоном, рифампицином и клофазимином. По мнению авторов, этот случай подтверждает предположение, что Центральная Флорида становится регионом, эндемичным по проказе.

Эксперты рекомендуют жителям юга США избегать контактов с броненосцами, а клиницистам — обращать внимание на такие симптомы, как обесцвеченные, красноватые или потерявшие чувствительность участки кожи.

Ученые из Университета Британской Колумбии предложили использовать для биоимаджинга электромагнитное излучение в терагерцевом диапазоне, который лежит между радиоволнами и видимым спектром. Его частоты соответствуют многим ключевым вращательным и колебательным состояниям биомолекул, а энергии фотонов значительно ниже типичных энергий ионизации клеток. Все это делает терагерцевое излучение перспективным для характеризации биологических молекул, однако есть и существенные трудности — такие волны тяжело сфокусировать на объектах размером с клетку.

Новый подход к фокусировке повысил пространственное разрешение такой спектроскопии в 20 раз, открывая новые возможности для имаджинга при помощи терагерцевых волн. Авторы работы рассчитывают, что предложенный ими метод найдет применение в медицинской диагностике. В частности, дальнейшие исследования они планируют посвятить злокачественной трансформации клеток.

У людей, принимающих ингибиторы протонной помпы в связи с кислотным рефлюксом в течение 4,5 лет и дольше, выше риск развития деменции, показали американские исследователи. Результаты работы опубликованы в журнале Neurology. Ранее уже исследовали связь долговременного использования ингибиторов протонной помпы и риска инсульта, переломов и хронической болезни почек. В новом исследовании приняли участие 5712 человек 45 лет и старше, у которых деменции изначально не было. Среди них 1490 человек (26%) принимали ингибиторы протонной помпы. Всех участников разделили на четыре группы: не принимающие исследуемые препараты, принимающие их до 2,8 лет, принимающие от 2,8 до 4,4 лет, а также принимающие дольше 4,4 лет. Информацию о приеме препаратов собирали раз в год. Медиана времени наблюдения за здоровьем участников составляла 5,5 лет. За это время у 585 человек (10%) развилась деменция.

Среди 4222 человек, не принимавших препараты, деменция развилась у 415 человек, что соответствует 19 случаям на 1000 человеко-лет. Среди 497 участников, которые принимали препараты дольше 4,4 лет, деменцию диагностировали у 58, то есть 24 случая на 1000 человеко-лет. При учете других факторов авторы показали, что у людей, принимающих ингибиторы долгое время, риск развития деменции выше на 33%. Исследователи подчеркивают, что нужно больше данных, чтобы подтвердить связь. Также у работы были ограничения. Например, неясно, принимали ли участники препараты все время между опросами или прерывались, а также использовали ли они дополнительно препараты, продающиеся без рецепта.

У некоторых курильщиков рак легких развивается в молодом возрасте, но другие доживают до старости без онкопатологий дыхательной системы. Испанские исследователи показали, что эти две группы отличаются на генетическом уровне. С помощью полноэкзомного секвенирования и машинного обучения они проанализировали генетические профили двух групп заядлых курильщиков: у одних аденокарцинома легкого развилась в раннем возрасте, у других не развилась и в пожилом. (Средний возраст первой и второй группы — 50,2 и 78,4 года соответственно, среднее потребление табака — 38,1 и 59,1 пачек в год.) После этого выбрали варианты в кодирующих участках, значительно отличающиеся между первой и второй группой, и гены, обогащенные такими вариантами.

Среди отобранных генов были онкогены, опухолевые супрессоры, а также гены, отвечающие за репарацию ДНК, поддержание стабильности генома, презентацию антигенов, регуляцию пролиферации, миграции, апоптоза и путей воспаления. Наиболее значимые варианты находились в гене ADAMTS7 у рано заболевших, в гене TMEM191B — у здоровых курильщиков. Наибольшее количество значимых вариантов содержали HLA-A и ADAMTS7 в первой группе, PLIN42 – во второй. Лучшая из моделей, обученная на этих данных, при предсказании фенотипа в валидационной когорте показала точность 72% и AUC-ROC 87,4%. Таким образом, предложенная стратегия может помочь оценить опасность курения для конкретного индивида.

Биотехнологическая компания Pacific Biosciences of California, Inc. (PacBio) объявила о заключении сделки по приобретению Apton Biosystems, Inc. — компании, разрабатывающей высокопроизводительный секвенатор с применением последних достижений химии, оптики и обработки изображений. PacBio намерена интегрировать в этот инструмент свою технологию секвенирования через связывание (Sequencing by Binding, SBB), чтобы совместными усилиями создать специализированный высокопроизводительный секвенатор, работающий с короткими прочтениями. (О своих планах, связанных с технологией SBB, представители PacBio рассказывали в январе 2023 года на  41-й конференции J.P. Morgan Healthcare. См. также выступление Владимира Зубова на Дне ДНК-2022.)

Соглашение предусматривает предварительную выплату в размере около 85 млн долларов в рамках сделки по покупке всех акций, включающей примерно 6,3 млн акций PacBio, а также дополнительные 25 млн, которые будут выплачены по достижении определенного уровня дохода от продаж нового секвенатора.

В связи со сделкой PacBio опубликовала презентацию, доступную к просмотру на сайте компании.

Микропластик — мелкие (обычно менее 5 мм) частицы пластика — находили не только в стуле человека, но и в легких и плаценте. Однако до сих пор не было данных о микропластике в полностью закрытых органах. Исследователи из Китая собрали образцы ткани сердца у 15 человек, перенесших кардиохирургическую операцию, у семи человек — образцы крови до и после операции. Образцы проанализировали с помощью прямой лазерной визуализации в инфракрасном диапазоне и сканирующей электронной микроскопии. В тканях идентифицировали частицы размером 20–500 мкм из девяти типов пластика, включая полиэтилентерефталат, поливинилхлорид и полиметилметакрилат. Все образцы крови, в том числе дооперационные, также содержали частицы пластика. Кроме того, наличие частиц полиметилметакрилата в ушке левого предсердия, эпикардиальной и перикардиальной жировой ткани нельзя объяснить случайным воздействием во время операции. Следовательно, микропластик может накапливаться в тканях на протяжении жизни человека.

Музыка и кофе приносят людям удовольствие, но также влияют на мозговую активность и улучшают когнитивные функции, в том числе в задачах на концентрацию и внимание, показали исследователи из Хьюстонского университета. Для определения уровня мозговой активности использовали носимые устройства (на голове и запястьях) и алгоритм MINDWATCH. Участники эксперимента проходили тест, в котором им предлагалось вспомнить изображение или звук, которые шли предыдущими в последовательности или (в более сложном случае) за три до нынешнего. Одновременно им давали слушать музыку, пить кофе или нюхать любимый парфюм. В качестве контроля люди проходили тесты без этих стимулов. Музыку выбирали трех типов — знакомую энергичную, знакомую расслабляющую или специально сгенерированную ИИ музыку, которая должна точно отражать предпочтения человека.

Оказалось, что музыка и кофе измеримо меняли возбуждение мозга субъекта, подталкивая его к пику мозговой активности. Парфюм тоже имел положительный эффект, но более скромный. Активнее всего улучшала время реакции и число правильных ответов музыка, сгенерированная ИИ, потом — знакомая энергичная музыка. Авторы стремятся к тому, чтобы люди сами могли отслеживать свою мозговую активность с помощью носимых устройств, отмечая время, когда они испытывают стресс или отвлекаются. В такие моменты MINDWATCH может давать советы по улучшению производительности.

Авторы статьи в JAMA Network Open указывают на то, что стандарты, которыми руководствуются американские регуляторы при одобрении новых лекарств, становятся менее строгими. Исследователи хотели понять влияние Закона о лекарствах XXI века, который дал Управлению по контролю продуктов и лекарств (FDA) более гибкий подход в оценках доказательности. Используя данные с сайта FDA, авторы изучили все решения об одобрении препаратов с 1 августа 2022 года по 1 января 2023 года. Тридцать семь лекарств, одобренных в 2022 году, проходили в общей сложности 413 исследований; 79% исследований спонсировались фарминдустрией, менее 1% —Национальными институтами здравоохранения США. При этом 24 препарата, или 65%, были одобрены на основе одного исследования. Всего четыре препарата — аброцитиниб, отеконазол, ксенон Хе 129 гиперполяризованный (контрастирующее вещество для МРТ-исследований) и тирзепатид — одобрены по результатам трех и более исследований.

«Наши результаты подчеркивают тенденцию к менее строгим стандартам для одобрения новых лекарств, которая сложилась последние несколько десятилетий», — отмечают авторы. Они добавляют, что эти результаты согласуются с предыдущими исследованиями, в которых сообщалось о систематическом снижении количества испытаний, достаточных для получения разрешений. Однако авторы предупреждают, что их анализ имеет ограничения, в том числе возможны ошибки при записи и классификации данных.

Популярный, несмотря на высокую цену, препарат для снижения веса семаглутид (Вегови) значительно уменьшает частоту серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. Семаглутид — агонист глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1). Его назначение по единственному показанию (избыточный вес или ожирение) вызывало критику в США из-за сомнительной экономической эффективности. Теперь эта ситуация может измениться, поскольку значимость предотвращения сердечно-сосудистых ССЗ не подлежит сомнению. Пока неясно, обусловлен ли эффект прямым действием препарата на сердце и сосуды или же снижением веса как таковым.

В клиническом исследовании SELECT приняли участие более 17 тысяч человек с избыточным весом или ожирением и установленным сердечно-сосудистым заболеванием (ССЗ), но без диабета. Компания-разработчик Novo Nordisk опубликовала результаты. Еженедельные подкожные инъекции семаглутида в дозе 2,4 мг снизили на 20 % суммарную частоту смертей от ССЗ, несмертельных инфарктов миокарда и инсультов; частоты каждой из этих трех конечных точек по отдельности также были снижены. Безопасность и переносимость препарата в этой дозе согласуется с предыдущими отчетами.

Семаглутид для снижения веса поступает в продажу под коммерческим названием Вегови, а под названием Оземпик — для контроля уровня глюкозы у людей с диабетом 2 типа при максимальной еженедельной дозе 2 мг.