Коротко

Рецидивирующая инфекция Clostridioides difficile (CDI) приводит к снижению качества жизни, потере продуктивности, тревоге и депрессии. С июля 2017 г. по апрель 2020 г. в США и Канаде проходило рандомизированное клиническое испытание микробного препарата SER-109 против CDI. В рамках испытания не только оценивалась эффективность препарата, но также проводился анализ его влияния на качество жизни пациентов. Результаты этого анализа опубликованы в JAMA Network Open.

SER-109 — это оральный препарат, представляющий собой споры бактерий группы Firmicutes. В состав входят бактерии, способные конкурировать с клостридией и восстанавливать устойчивость кишечника к ней. В испытании приняли участие 182 пациента с CDI. Они принимали четыре капсулы SER-109 или плацебо ежедневно в течение трех дней, а затем получали антибиотики. Для оценки качества жизни использовался опросник Cdiff32. Пациенты заполняли его до лечения, через неделю и через восемь недель после начала лечения.

Доля участников, сообщивших об улучшениях в целом, была выше в группе препарата, чем в группе плацебо (66,3% против 48,4% через восемь недель). В группе SER-109 качество жизни становилось лучше уже через неделю, и оно не зависело от клинического исхода. В частности, пациенты сообщали об улучшениях ментального здоровья. Ученые связывают это обстоятельство с предположительной ролью микробиома в заболеваниях, связанных с осью кишечник-мозг.

Различные варианты CAR Т-клеточной терапии, нацеленной на антиген созревания В-клеток (BCMA), успешно применяются для лечения рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы. Проходит испытания даже аллогенная терапия миеломы CAR T клетками, полученными не от пациента, а от здорового донора, и подходящими для разных пациентов. Однако после терапии все еще происходят рецидивы, и необходимы новые мишени. В The Lancet Haematology опубликованы результаты фазы 1 клинического исследования POLARIS, проведенного в Китае. В нем использовали CAR Т-клетки, нацеленные на белок GPRC5D, — OriCAR-017.

В исследовании участвовали взрослые пациенты с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой и подтвержденной экспрессией GPRC5D в плазматических клетках костного мозга. У двух из 12 пациентов заболевание быстро прогрессировало, десять человек получили различные дозы CAR Т-клеток OriCAR-017. Пять пациентов ранее проходили CAR T-терапию, нацеленную на BCMA. Медианная продолжительность наблюдения составила 238 дней. Ответ наблюдался у всех десяти пациентов, полный у шести, частичный у четверых.

Обнадеживающие результаты КИ еще одной CAR T-терапии множественной миеломы, нацеленной на GPRC5D (MCARH109), были опубликованы в сентябре 2022 года. Исследования финансировались Juno Therapeutics и Bristol Myers Squibb.

Американские ученые исследовали репеллентные свойства двух десятков эфирных масел против комаров Aedes aegypti и клещей Ixodes scapularis, чтобы найти эффективные и экологичные препараты, отпугивающие переносчиков инфекционных заболеваний. Участок кожи добровольца, на которой должны были садиться комары или заползать клещи, смазывали 10%-ной эмульсией эфирного масла или контрольным раствором, после этого руку помещали в контейнер с членистоногими. Наиболее продолжительную защиту против комаров обеспечило гвоздичное масло (почти два часа), против клещей – масло корицы. Против комаров хорошо себя показали также коричное масло, 2-фенилэтилпропионат и гераниол; время полной защиты превысило час. При этом положительный контроль, 10%-ный раствор ДЭТА, обеспечивал защиту на срок до шести часов.

В предыдущем исследовании авторы идентифицировали эфирные масла, отпугивающие комаров на больших расстояниях, в экспериментах с Y-образной трубкой. Комарам не понравились эфирные масла корицы, перечной и колосковой мяты, лемонграсса, и очень сильно не понравилось эфирное масло чеснока. Интересно, что в этом эксперименте репеллентные свойства гвоздичного масла не подтвердились.

Мы не раз писали про CIS43LS, долгоживущее антитело к белку малярийного плазмодия, которое разработали в Национальных институтах здравоохранения США. Моноклональные антитела к спорозоитам плазмодия нейтрализуют их до того, как они достигнут печени, поэтому такие антитела рассматривают как кандидатные профилактические препараты. Недавно были опубликованы результаты фазы 2, которая проходит в Мали, в реальных условиях. О первых двух частях фазы 1 мы рассказывали в августе 2021 года, а теперь The Lancet Infectious Diseases опубликовал результаты третьей части.

В сентябре-октябре 2021 года в исследование был включен 31 человек (одного позднее заменили). Разные группы получали 1, 5 или 10 мг/кг антитела CIS43LS внутривенно либо 5 или 10 мг/кг подкожно. Затем участников в контролируемых условиях инфицировали малярией. CIS43LS защитило 18 (82%) из 22 участников, получивших препарат, а не плацебо. Возбудители малярии в крови не были обнаружены ни у одного из участников, получивших дозу 5 мг/кг внутривенно или подкожно либо 10 мг/кг внутривенно или подкожно. При этом паразитемия развилась у контрольной группы и у четырех из семи участников, получавших 1 мг/кг внутривенно.

В Nature Human Behavior вышел систематический обзор и метаанализ исследований, посвященных дефициту образования во время пандемии COVID-19.

Ограничения, связанные с коронавирусной инфекцией, коснулись детей школьного возраста — образовательные учреждения временно закрывались или переходили на удаленное обучение. Это привело к отставанию от программы и потере приобретенных ранее знаний и навыков.

Британские ученые рассмотрели 42 работы из 15 стран и пришли к выводу, что дефицит образования, возникший в начале пандемии, сохраняется до сих пор. Отставание от программы продолжается уже 2,5 года и больше заметно в математике, чем в чтении, а также более выражено у детей из неблагополучных семей.

По мнению авторов, необходимы программы по устранению дефицита обучения, связанного с пандемией, а также дополнительная поддержка детям, образование которых пострадало сильнее всего. В обзор вошли исследования, проведенные в странах с высоким и средним уровнем дохода. Данных по странам с низким уровнем дохода нет. Авторы считают, что необходимо восполнить этот пробел.

В The Lancet опубликованы результаты фазы 1 КИ вакцины против вируса Марбург, основанной на аденовирусе шимпанзе типа 3 и кодирующей гликопротеин вируса Марбург Ангола дикого типа. Испытание проходило в США, в нем приняли участие 40 добровольцев в возрасте от 18 до 50 лет. Препарат, получивший обозначение cAd3-Marburg, вводился однократно путем внутримышечной инъекции. Тестировались две дозировки: 1 × 10¹⁰ и 1 × 10¹¹ вирусных частиц.

После иммунизации наблюдались легкие и умеренные побочные эффекты. Через четыре недели антитела против гликопротеина вируса детектировались у 38 из 40 участников. Ученые также отмечают нейтрализующий ответ против вектора cAd3.

Национальные институты здравоохранения США, при поддержке которых прошла фаза 1 КИ, планируют провести дальнейшие испытания вакцины в Гане, Кении, Уганде и США.

Датские исследователи проанализировали медицинские данные 1 157 666 женщин, перенесших более одной беременности с 1978 по 2017 год. Участниц разделили на группы в зависимости от того, сопровождалась ли беременность преэклампсией. Оказалось, что до 2% женщин с преэклампсией в анамнезе пережили инфаркт миокарда или инсульт в течение 20 лет после родов. У женщин без преэклампсии этот показатель составил 1,2%. Разница между этими двумя группами стала очевидной спустя семь лет после родов.

Спустя десять лет после родов у женщин с преэклампсией в анамнеза риски инфаркта и инсульта были в четыре и три раза выше, чем у женщин без преэклампсии. Риски были в два раза выше даже спустя 20 лет. Связь преэклампсии и сердечно-сосудистых заболеваний была показана раньше, но в новом исследовании авторы впервые рассмотрели, насколько скоро после беременности появляются проблемы. Преэклампсия сопровождает 8% беременностей, поэтому изучение ее последствий особенно важно. Авторы рекомендуют в течение десяти лет после родов принимать меры по предотвращению развития сердечно-сосудистых заболеваний, например, снижать высокое кровяное давление и информировать женщин о факторах риска, таких как курение.

Ученые из США оценили риск передачи SARS-CoV-2 при трансплантации органов от коронавирус-положительного донора. Они проанализировали данные Сети по закупке и трансплантации органов, собранные в период с мая 2021 г. по конец января 2022 г. Органы от доноров с положительным тестом на нуклеиновые кислоты SARS-CoV-2 использовались реже: за рассмотренный период было пересажено 1241 органа от 514 коронавирус-положительных доноров и 21 946 органов от 8 853 коронавирус-отрицательных доноров. При этом время госпитализации, 30-дневная летальность и отторжение трансплантата в течение 30 дней были схожи для реципиентов органов от доноров различного SARS-CoV-2-статуса. Ни одного события подтвержденной или предполагаемой трансмиссии коронавируса от донора не зарегистрировано. Таким образом, можно говорить о безопасности использования органов от доноров с SARS-CoV-2.

В мае 2021 года в США была принята политика тестирования нижних дыхательных путей донора на коронавирус. Это произошло после трех случаев передачи SARS-CoV-2 реципиенту легких от донора с отрицательными мазками из верхних дыхательных путей. Результаты исследования подчеркивают успешность этой политики. Для определения долгосрочных исходов трансплантации нужны дополнительные исследования.

В октябре 2022 года произошла вспышка инфекции, вызванной высокопатогенным вирусом птичьего гриппа H5N1, среди норок на одной из испанских ферм. Изначально виновником вспышки посчитали SARS-CoV-2, однако вскоре лабораторные исследования указали на вирус гриппа. Работников немедленно поместили на карантин. Было убито более 50 000 норок.

Статья с описанием вспышки вышла на прошлой неделе в Eurosurveillance. Геномный и филогенетический анализ возбудителя показали его принадлежность к кладе 2.3.4.4b и выявили нетипичную мутацию T271A в гене PB2. Вирус гриппа этой клады обнаружен у норок впервые. Мутация T271A до сих пор не детектировалась в европейских высокопатогенных вирусов птичьего гриппа типа H5 и могла возникнуть de novo в норках. В то же время авторы работы не исключают скрытой циркуляции H5N1 с такой мутацией в птичьих популяциях.

Ранее высокопатогенный вирус птичьего гриппа H5N1 был обнаружен у лис в Нидерландах. Он также принадлежал к кладе 2.3.4.4b. Основываясь на генетическом анализе и результатах экспериментов, ученые пришли к выводу, что за приспособление к лисам в этом случае отвечает мутация 627K в гене PB2.

Исследователи из ЦНИИ организации и информатизации здравоохранения опросили 2 725 человек (45,6% мужчин, 54,4% женщин), чтобы узнать, с какой целью они принимают антимикробные препараты и что им известно об устойчивости бактерий к антибиотикам.

За последний год антибиотики принимали 54,6% респондентов (1489 человек), из них чуть менее половины — по собственной инициативе. Вероятность самолечения антибиотиками была меньше, если пациент обращался к врачу, и больше, если лечился самостоятельно. Три четверти лечившихся антибиотиками (72,5%, 1080 человек) делали это неправильно; они сообщили о преждевременном прекращении курса (323 человека) или о том, что принимали антибиотики при вирусных инфекциях, симптомах простуды, для профилактики. Практически все опрошенные (87,9%) были осведомлены о том, что прием антибактериальных препаратов без назначения врача является опасным и неэффективным. Однако при этом 41% опрошенных согласился с утверждением, что антибиотики убивают вирусы, и более 60% не знало, что неправильный прием антибиотиков снижает их эффективность не только для самого пациента, но и для других людей.