Коротко

Выступая на пресс-конференции ВОЗ, доктор Сумья Сваминатан, главный научный сотрудник ВОЗ, сказала: «Сейчас мы получаем сообщения о том, что люди повторно заражаются новым вариантом вируса. Были первоначальные сообщения из Южной Африки, предполагающие, что люди, которые уже были инфицированы ранее, могут снова заразиться». Она добавила, что это относится и к вакцинам.

Ранее на этой неделе данные небольшого исследования в ЮАР показали, что вакцина AstraZeneca может не защитить от заболевания, вызванного вариантом B.1.351. Эффективность вакцины была настолько низкой, что клинические исследования приостановили. Однако остается надежда, что заболевание у вакцинированных протекает в легкой форме. Доктор Сваминатан подчеркнула, что «существует четкая защита от тяжелого заболевания, которое приводит к госпитализации и смерти» и что «сейчас есть сообщения о том, что если вы получили вакцину и затем заразились, вирусная нагрузка намного ниже».

Авторы статьи, опубликованной в Diagnostics, сделали обзор тестов, применяемых в местах оказания медицинской помощи (вне специализированных лабораторий), для обнаружения SARS-CoV-2 или антител к нему. Для выявления наиболее эффективных тестов, представленных на рынке, они использовали опубликованные ВОЗ профили целевых продуктов (учитываются предел обнаружения, клинические чувствительность и специфичность, время до получения результатов). Эти профили могли бы стать бесценным инструментом стратегического планирования для производителей, отмечают авторы. Поиск был выполнен среди более 300 диагностических тестов, разрешенных FDA США для использования в чрезвычайной ситуации, и более 850 тестов в базе данных швейцарского Фонда инновационных диагностических средств (FIND).

Наиболее эффективными среди прямых тестов (РНК и антигены) авторы назвали DetectaChem MobileDetect Bio BCC19 (на платформе ОТ-LAMP), Mammoth Biosciences SARS-CoV-2 Detectr (ОТ-LAMP/CRISPR), Quidel Sofia-2 Flu+SARS Antigen Test, Seasun Biomaterials AQ-TOP Plus COVID-19 Rapid Test (ОТ-LAMP), Shenzhen Bioeasy Biotechnology Bioeasy Diagnostic Kit COVID-19 Antigen Test.

Среди тестов на антитела — Guangzhou Wondfo Biotech Wondfo SARS-CoV-2 Ab Test, Hangzhou Biotest Biotech RightSign COVID-19 IgG/IgM Rapid Test, Hangzhou Alltest Biotech AllTest COVID-19 IgG/IgM Rapid Test, NG Biotech NG IgG/IgM Rapid Test, Sugentech SGTi-flex COVID-19 IgG, VivaCheck Biotech COVID-19 IgM/IgG Rapid Test.

Авторы статьи в Canadian Medical Association Journal показали, что риск умереть для госпитализированных с COVID-19 в три с половиной раза выше, чем при госпитализации с гриппом. Они сравнили 1027 человек, госпитализированных с COVID-19 (медианный возраст 65 лет, 59,1% мужчин) с ноября 2019 года по июнь 2020-го, и 783 госпитализированных с гриппом в тот же период (средний возраст 68 лет, 50,8% мужчин). 

У пациентов с COVID-19 была значительно выше внутрибольничная летальность (19,9% против 6,1%, после корректировки данных отношение рисков составило 3,46). Также значительно увеличились риски попадания в ОИТ, а время до выписки было почти вдвое более продолжительным. При этом в Канаде в первую волну COVID-19 ежедневная заболеваемость не превышала 3000 человек в день, поэтому вряд ли можно говорить о перегрузке системы здравоохранения.

В декабре французские ученые сравнили данные о пациентах, госпитализированных с COVID-19 в первую волну эпидемии коронавируса и с гриппом в зимний сезон 2018–2019 гг. Показатель риска смерти от COVID-19 был в 2,9 раза выше, чем от гриппа. Аналогичные результаты были получены в США. Причиной более низкой смертности среди больных гриппом может быть ранее сформированный иммунитет, отмечают исследователи.

Национальные институты здравоохранения (США) сообщают о старте фазы 3 клинических испытаний препарата AZD7442, разработанного компанией AstraZeneca как средство против COVID-19. AZD7442 — это комбинация синтетических антител длительного действия. Основой препарата послужили антитела из плазмы двух пациентов, переболевших COVID-19. Синтетические аналоги этих антител, вошедшие в состав AZD7442, оптимизированы специалистами компании и имеют увеличенный период полувыведения. Испытания пройдут в рамках проекта ACTIVE-3. Участниками станут пациенты, госпитализированные с легким и умеренным протеканием COVID-19; время от начала симптомов должно быть меньше 13 дней. Участники будут случайным образом распределены в группы AZD7442 и двух других препаратов или в плацебо-группу. Первичная оценка эффективности будет проведена на 150 пациентах, и в случае хороших результатов в исследование будут набраны еще 700 человек (в их число войдут и пациенты с тяжелой формой инфекции).

Johnson & Johnson объявила о достижении первичной конечной точки в рамках промежуточного анализа фазы 3 клинического исследования однокомпонентной вакцины против COVID-19. Вакцина, разработанная дочерней компанией J&J Janssen, через 28 дней после введения продемонстрировала эффективность на уровне 66% в профилактике умеренного и тяжелого течения COVID-19. Против тяжелого течения заболевания эффективность достигла 85%. Вакцина также обеспечила полную защиту от госпитализации и летального исхода, связанных с COVID-19, сообщается в пресс-релизе J&J. При этом она обладает хорошей переносимостью.

Фаза 3 проводилась в восьми странах на трех континентах. Среди участников 44% (19302 человека) были из США, 41% (17905 человек) из стран Латинской Америки, 15% (6576 человек) из Южной Африки. 45% участников — женщины, 55% — мужчины. 34% (14672 человек) старше 60 лет. Вакцина показала себя эффективной в борьбе со многими штаммами вируса SARS-CoV-2, включая линию B.1.351, впервые обнаруженную в Южной Африке.

В вакцине Janssen использован вектор на основе аденовируса 26, она вводится однократно. Вакцина создана на платформе Janssen AdVac, как и один из двух компонентов вакцины против вируса Эбола, одобренной Еврокомиссией в июле 2020 года.

Условия хранения вакцины соответствует условиям стандартных каналов распространения. По оценкам, она будет оставаться активной в течение двух лет при температуре -20°C и три месяца может храниться при температуре 2-8°C.

Мутация E484K найдена в «британском» варианте B.1.1.7. Эта мутация ранее была обнаружена в южноафриканском (B.1.351) и бразильском (B.1.1.28) вариантах коронавируса. Есть данные, что она способствует ускользанию от иммунного ответа. Равиндра Гупта из Кембриджского университета и его коллеги показали, что введение мутации E484K в B.1.1.7 затрудняет нейтрализацию такого штамма антителами, возникшими после прививки вакциной BNT162b2 от Pfizer-BioNTech. Это вызывает тревогу, поскольку эффективность вакцин против южноафриканского варианта, содержащего эту мутацию, значительно снижена. Кроме того, вариант В.1.1.7 распространяется быстрее исходного.

Консорциум Covid-19 Genomics (COG-UK) выявил 11 случаев варианта B1.1.7, несущего мутацию E484K, в районе Бристоля и 40 случаев исходного вируса SARS-CоV-2, несущего ту же мутацию E484K, в районе Ливерпуля, сообщает BMJ.

Великобритания — лидер по секвенированию геномов SARS-CoV-2; почти половина геномов в глобальную базе данных GISAID загружена британскими учеными. Представитель консорциума COG-UK сказал, что с начала пандемии они секвенировали геномы примерно 7% положительных тестовых образцов, и сейчас это число увеличивается, поскольку количество случаев падает. Однако в глобальном масштабе секвенирование остается недостаточным.

Миссия ВОЗ в Ухане  сообщила на пресс-конференции о предварительных итогах расследования происхождения коронавируса. Специалисты подтвердили сформулированную еще в начале пандемии версию, что изначально коронавирус циркулировал среди летучих мышей, а человек был инфицирован, скорее всего, через промежуточного хозяина — другой вид животных. Также не исключена передача через еду; в этом случае вирус мог попасть в Ухань издалека, на поверхности замороженных продуктов.

Как сообщил глава миссии ВОЗ Бен Эмбарек, версию об утечке из лаборатории эксперты сочли крайне маловероятной. 

На сайте Минздрава РФ представлена 10-я версия методических рекомендаций по профилактике, диагностике и лечению COVID-19. В новой версии выделены следующие препараты для лечения COVID-19: фавипиравир, ремдесивир, умифеновир, гидроксихлорохин, интерферон-альфа (исключен азитромицин). При этом отмечается, что «для некоторых препаратов имеющиеся на сегодня сведения о результатах терапии не позволяют сделать однозначный вывод об их эффективности или неэффективности, в связи с чем их применение допустимо по решению врачебной комиссии в установленном порядке, в случае если потенциальная польза для пациента превысит риск их применения». Отдельно отмечено, что антибактериальную терапию следует назначать только при убедительных признаках бактериальной инфекции.

Также в новой версии рекомендаций уточнены критерии назначения генно-инженерных биологических препаратов (моноклональных антител — ингибиторов рецепторов интерлейкина 6), включены новые препараты для противовоспалительной и антитромботической терапии. Усовершенствованы схемы лечения в амбулаторных и стационарных условиях в зависимости от тяжести течения заболевания и подходы к интенсивной терапии пациентов сострой дыхательной недостаточностью. Добавлены рекомендации по оказанию медицинской помощи пациентам с онкозаболеваниями и хронической болезнью почек, установлены особенности диспансерного наблюдения за пациентами, перенесшими COVID-19. В связи с началом массовой вакцинации дополнен раздел по специфической профилактике инфекции у взрослых.

В клинических испытаниях вакцины ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) в ЮАР участвовали примерно 2000 человек, и оно показало эффективность против легких и умеренных форм COVID-19 менее 25%, что неприемлемо низко. Например, FDA США считает приемлемой эффективность не менее 50%. Исследователи тем не менее надеются, что вакцина может предотвращать тяжелые заболевания и летальные исходы. Однако данное исследование не позволяет это проверить, поскольку оно было небольшим и средний возраст участников составлял всего 31 год: тяжелых форм не было и в группе плацебо.

Другие вакцины тоже показали более слабую защиту от южноафриканского варианта SARS-CoV-2 B.1.351 (501.V2). Эффективность против легких форм болезни в Южной Африке составила 57% для вакцины Johnson & Johnson и 49% для Novavax — ниже, чем в любой другой стране, где они были протестированы. Судя по данным исследований in vitro, снижена будет эффективность и у мРНК-вакцин компаний Pfizer и Moderna.

Команда Оксфордского университета, которая разработала ChAdOx1 nCoV-19, заявляет, что уже начала работу над вакциной второго поколения, нацеленной на мутировавший S-белок варианта B.1.351. Она может использоваться для ревакцинации после первой дозы существующей вакцины.

В пятницу, 5 февраля, FDA одобрило Breyanzi (лизокабтаген маралейцел) — CAR-T-клеточную терапию рецидивирующей или рефрактерной крупноклеточной B-клеточной лимфомы у взрослых. Это третья Терапия разработана компанией Bristol Myers Squibb. Для производства Breyanzi используются T-лимфоциты пациента. Полученные из них CAR-T-клетки направлены против B-клеточного антигена CD19 и снабжены костимуляторным доменом 4-1BB. Одна доза Breyanzi содержит 50–110 жизнеспособных CAR-положительных клеток с соотношением CD8+ и CD4+ T-клеток, равным 1:1.

Безопасность и эффективность Breyanzi была продемонстрирована в клинических испытаниях с участием 268 пациентов. Полная ремиссия наблюдалась у 54% пациентов, частичный ответ – у 19%. Серьезные побочные эффекты детектировались у 46% участников. Из-за высокого риска осложнений на центральную нервную систему назначение терапии должно проводиться по стратегии REMS, предполагающей взвешивание пользы и вреда. Кроме того, учреждение, применяющее Breyanzi, должно иметь соответствующий сертификат. Для более полной оценки безопасности FDA обязывает производителя провести постмаркетинговые обсервационные исследования.

Breyanzi — третья CAR-T-терапия неходжкинских лимфом, одобренная FDA. В 2017 году были зарегистрированы продукты Kymriah (Novartis) и Yescarta (Kite Pharma).