Коротко

Ученые из Италии и Франции проанализировали данные опроса, проведенного в восьми странах Организации экономического сотрудничества и развития, чтобы определить различия в реакции на пандемию COVID-19 у мужчин и женщин. Опрос проходил в два этапа, в марте и апреле 2020 года, в нем приняли участие 21 649 человек. Оказалось, что женщины более склонны считать COVID-19 серьезной проблемой — так ответили 59% женщин против 48,7% мужчин в марте и 39,6% женщин против 33% мужчин в апреле. Женщины также лучше воспринимают введенные властями ограничения, такие как социальная дистанция и ограничение передвижения (54,1 баллов по 100-бальной шкале против 47,7 у мужчин в марте и 42,6 против 37,4 в апреле), и охотнее соблюдают правила безопасности (88,1% против 83,2% в марте и 77,6% против 71,8% в апреле). Несмотря на то, что со временем снизился процент соблюдающих правила участников обоих полов, существенный разрыв в пользу женщин сохранился. Авторы отмечают, что разница между мужским и женским мнениями меньше в супружеских парах и среди индивидов, которых пандемия коснулась непосредственным образом. Кроме того, разница сглаживается, если женщины и мужчины находятся в одном информационном потоке.

Диагностика серповидноклеточной анемии занимает примерно один день. В Small представлена новая более быстрая методика Acousto Thermal Shift Assay (ATSA). Микрофлюидный чип размером меньше монеты позволяет за несколько минут определить наличие мутантной формы гемоглобина или других белковых аномалий в капле крови. Если белок-аналит связывается с другим белком или же его структура изменена из-за мутаций, меняется и его растворимость при разных температурах. ATSA использует звуковые волны высокой амплитуды или ультразвук для нагрева образца, денатурации и концентрации белка. Устройство непрерывно измеряет растворимость гемоглобина при различных температурах и по полученным значениям определяет наличие мутации в молекуле гемоглобина. Чувствительность технологии в несколько раз превышает чувствительность классических методов, а из дополнительного оборудования требуются только источник питания, микроскоп и камера.

Гепатотоксичность — один из главных побочных эффектов многих лекарств. Компания BioIVT заявила об эффективном использовании метода BA-LRA (Bioactivation Liver Response Assay, анализ биоактивации ответа печени in vitro) на культуре HEPATOPAC. BA-LRA позволяет отслеживать лекарственные поражения печени (ЛПП) с помощью кокультивации гепатоцитов вместе со специальным микропроцессором, регистрирующим специфические транскриптомные сигнатуры. HEPATOPAC представляет собой биоинженерную совместную культуру in vitro первичных гепатоцитов и фибробластов, которая широко используется для оценки безопасности, метаболизма и эффективности низкомолекулярных лекарственных препаратов для печени. В статье, опубликованной в Toxicological Sciences, авторы продемонстрировали результаты применения BA-LRA на HEPATOPAC для 93 соединений с известным статусом гепатотоксичности. Анализ позволил дифференцировать препараты с низким риском ЛПП с чувствительностью 81% и специфичностью 90% в модели HEPATOPAC с крысиными клетками и с чувствительностью 68% и специфичностью 86% в модели HEPATOPAC с клетками человека.

В Nature Communications опубликован систематический обзор случаев неонатального заражения SARS-CoV-2. Авторы проанализировали 176 сообщений о подтвержденной коронавирусной инфекции у младенцев и определили, что в 70% случаев вирус передался через окружающую среду и в 30% случаев имела место предположительная вертикальная трансмиссия. При этом COVID-19 развился у 55% новорожденных. Наиболее частыми симптомами были жар, нарушения пищеварения и дыхания, неврологические проявления и аномалии на томографической картине легких. Совместное пребывание матери и новорожденного после родов было ассоциировано с поздней (после первых 72 часов жизни) неонатальной инфекцией SARS-CoV-2, тогда как для грудного вскармливания подобных ассоциаций не выявлено.

На прошлой неделе компания Eli Lilly запросила FDA об одобрении для применения в экстренной ситуации антитела против COVID-19, однако два дня назад стало известно, что набор участников для фазы 3 клинических испытаний препарата приостановлен из-за «проблем с безопасностью». Суть проблем не раскрывается.

Антитело LY-CoV555 испытывается в нескольких проектах, в том числе в программе ACTIV-3, спонсируемой Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (США). Приостановка испытаний была рекомендована независимой комиссией по безопасности после запланированного промежуточного анализа данных. Комиссия рекомендовала продолжить сбор данных и наблюдение за участниками, получившими антитело. Следующая проверка данных назначена на 26 октября. По результатам проверки будет принято решение о том, стоит ли продолжать набор участников в ACTIV-3.

Ранее Eli Lilly представила промежуточные результаты клинического исследования LY-CoV555 BLAZE-1.

Компания Moderna (Кембридж, Массачусетс) получила подтверждение от Европейского медицинского агентства (EMA), что имеет право подать заявку на получение разрешения mRNA-1273, кандидатной вакцины против COVID-19, в Европейском союзе. Разрешение дано по итогам доклинического исследования и промежуточного анализа фазы 1 исследования мРНК-1273 у здоровых взрослых (18-55 лет) и пожилых людей (56-70 и 71+).

Стефан Бансел, главный исполнительный директор Moderna, сказал, что Moderna наращивает производство, чтобы иметь возможность поставлять полмиллиарда доз в год, возможно, до миллиарда, начиная с 2021 года. В Европе компания работает со своими производственными партнерами, Lonza в Швейцарии и ROVI в Испании.

мРНК-1273 проходит фазу 3 КИ с участием 30 000 добровольцев в США. По состоянию на 9 октября в исследовании приняли участие  28 618 человек, 22 194 получили вторую дозу вакцины. Страница об исследовании на сайте компании   регулярно обновляется.

Ученые из университетов Хоккайдо, Хиросимы и Аояма Гакуин проанализировали данные о заболеваемости и смертности от COVID-19 в Японии, Испании и Италии и заметили, что несмотря на различные показатели, возрастное распределение смертельных случаев в этих странах практически одинаковое. Чтобы объяснить это явление, они построили на основе этих данных математическую модель, учитывающую характер социальных контактов пациентов в зависимости от возраста и страны проживания и поведение жителей этих стран вне дома во время вспышки COVID-19. В ходе экспериментов с параметрами модели ученые показали, что при исключении возраста из списка факторов, влияющих на летальность болезни и проявление симптомов, зависимость вероятности болезни от возраста становится нереалистично различной для трех стран. Это говорит о том, что от возраста индивида зависят тяжесть течения заболевания и вероятность смертельного исхода, но не восприимчивость к коронавирусу. Работа опубликована в Scientific Reports.

Редактирование генома соматических клеток с помощью CRISPR — перспективный метод для терапии серповидноклеточной анемии. В настоящее время идет подготовка к запуску клинических испытаний. Однако пациенты, страдающие этим заболеванием, могут переоценивать преимущества нового метода и недооценивать риски, поэтому организаторы испытаний должны быть уверены, что участники хорошо проинформированы. Ученые из Национального института исследования человеческого генома (Национальные институты здравоохранения, США) опросили 46 взрослых пациентов с серповидноклеточной анемией, 41 родителей больных детей и 23 врачей-гематологов о том, какую информацию о терапевтическом редактировании генома они хотели бы получить. Кроме того, ученые оценили генетическую грамотность пациентов и родителей, а также уровень грамотности пациентов и родителей по мнению врачей. Респондентов больше всего интересовали побочные эффекты, механизм действия терапии и влияние терапии на качество жизни. Пациенты демонстрировали более высокий уровень генетической грамотности, чем казалось врачам. По мнению авторов, подобные исследования необходимы для грамотного дизайна клинических испытаний терапии, основанной на редактировании генома. Взаимодействие биотехнологических компаний, ученых и клиницистов с пациентами даст возможность последним принимать взвешенные информированные решения об участии в испытаниях.

Как сообщается в пресс-релизе, остановлено получение новых доз в клинических исследованиях вакцины-кандидата против COVID-19 от компании Janssen (дочерней компании J & J), включая ENSEMBLE, из-за необъяснимого заболевания участника. Случай изучается и оценивается Независимым советом по контролю безопасности данных (DSMB) ENSEMBLE, а также врачами компании.

J & J напоминает, что неблагоприятные события — болезни, несчастные случаи и т. д., в том числе серьезные, являются ожидаемой частью любого клинического исследования, особенно крупного. В таком случае предполагается остановка для исследования, прежде чем будет принято решение о возобновлении КИ. Компания обещает представить дополнительную информацию по мере ее появления, однако с соблюдением права участника на конфиденциальность. Пока неизвестно, получил ли этот участник вакцину или плацебо.

Вакцина J & J содержит нереплицирующийся рекомбинантный аденовирусный вектор Ad26. Фаза 3 клинических исследований стартовала в конце сентября.

В NEJM опубликован финальный отчет о первой стадии двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования ACTT-1, посвященного эффективности ремдесивира для пациентов, госпитализированных с COVID-19. В исследовании приняли участие 1 062 взрослых пациента: 541 должны были получать ремдесивир, 521 — плацебо. У 159 пациентов заболевание протекало легко или умеренно, у 903 развилась тяжелая форма COVID-19. Препарат вводили внутривенно по следующей схеме: 200 мг на первый день и по 100 мг ежедневно со 2 по 10 день либо до выписки из больницы или смерти. Медианное время до выздоровления в группе ремдесивира составило 10 дней, в группе плацебо — 15 дней. Летальность COVID-19 составила 6,7% в группе ремдесивира и 11,9% в группе плацебо на 15 день; 11,4% и 15,2% на 29 день. Серьезные побочные эффекты наблюдались у 24,6% больных, получавших ремдесивир, и у 31,6% участников плацебо-группы. Таки образом, ремдесивир сокращал время до выздоровления эффективнее, чем плацебо. Авторы предполагают, что ремдесивир предотвращает прогрессию заболевания. Кроме того, введение ремдесивира было ассоциировано с сокращением продолжительности кислородной терапии. В настоящее время также оценивается эффективность ремдесивира в комбинации с ингибитором JAK барицитинибом и интерфероном бета-1а.