Коротко

Виды риккетсий, вызывающие пятнистую лихорадку Скалистых гор, объединены в группу пятнистой лихорадки (spotted fever group, SFG). Группа включает Rickettsia rickettsii — возбудителя пятнистой лихорадки у людей и собак, при этом считалось, что это единственный SFG-патоген собак. Авторы новой работы, опубликованной в Emerging Infectious Diseases, проанализировали геномы риккетсий из образцов от трех домашних собак, чьи владельцы обратились за ветеринарной помощью. У собак наблюдались повышенная температура и отклонения в показателях крови. Риккетсиоз был подтвержден с помощью ПЦР. Последовательности ДНК риккетсий были одинаковые, при этом они отличались от ДНК Rickettsia rickettsii. Дальнейший анализ подтвердил, что собаки были заражены неизвестной ранее Rickettsia sp., родственной SFG-риккетсиям, в частности, человеческим патогенам R. heilongjiangensis и R. massiliae. Это говорит о том, что новая риккетсия может иметь клиническую значимость не только для собак, но и для людей. Культивировать бактерию не удалось.

В конце октября 2020 года американская компания Intellia Therapeutics запустила клинические испытания терапии наследственного транстиретинового амилоидоза с полинейропатией (hATTR-PN), основанной на CRISPR-Cas9. 9 ноября компания объявила, что первый пациент получил дозу препарата NTLA-2001. Наследственный транстиретиновый амилоидоз — это редкое заболевание, вызванное мутациями в гене TTR, при которых продукт гена транстиретин нестабилен и распадается на мономеры. Агрегация мономеров приводит к образованию и накоплению амилоида. В варианте hATTR-PN преимущественно поражается нервная система. Препарат NTLA-2001 представляет собой липидные наночастицы, несущие систему для редактирования генома: гидовую РНК, специфичную к TTR, и мРНК нуклеазы Cas9. В доклинических исследованиях было показано, что одна доза NTLA-2001 вызывает значительное и продолжительное снижение уровня транстиретина за счет нокаута гена-мишени. В фазе 1 клинических испытаний примут участие 38 пациентов с hATTR-PN в возрасте 18–80 лет. Они получат одну дозу NTLA-2001 внутривенно. В ходе испытаний будут оцениваться безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика препарата.

В преддверии Всемирного дня борьбы с диабетом РБК приглашает экспертов обсудить, как обеспечить высокое качество жизни людей с сахарным диабетом, а также какие современные технологии могут способствовать раннему выявлению и эффективному контролю заболевания.

Дата: 12 ноября 2020 г.

Среди тем

• Тенденции распространения и контроля диабета в России

• Рекомендации по предотвращению диабета и его контролю

• Качество жизни с диабетом – современный взгляд

• Роль самоконтроля, в том числе с помощью системы непрерывного мониторинга

• Перспективы повышения доступности системы непрерывного мониторинга глюкозы в России

• Рекомендации пациентам с диабетом в связи с COVID-19

Модератор:

Николай Дубинин, журналист РБК, автор и ведущий канала «Индустрия 4.0»

Участники дискуссии:

• Александр Аметов, д. м. н., профессор, заведующий кафедрой эндокринологии ФГБОУ ДПО «РМАНПО Минздрава России»

• Гагик Галстян, д.м.н., главный научный сотрудник, врач высшей категории, профессор, и.о. заместителя директора Института диабета ЭНЦ

• Наталья Черникова, д. м. н., эндокринолог, диабетолог, руководитель Центра обучения больных сахарным диабетом Международной Программы «Диабет» 

• Юлия Самойлова, д. м. н., профессор, главный детский эндокринолог Департамента здравоохранения Томской области

• Лидия Тямаева, руководитель подразделения средств диагностики диабета, компания Abbott

Синдром Ангельмана — тяжелое нарушение развития нервной системы, связанное с повреждением материнского аллеля гена UBE3A. Клинические испытания терапии с участием 20 пациентов компании Ultragenyx и GeneTx начали в феврале прошлого года. Целью была оценка безопасности и переносимости их препарата GTX-102, среди пациентов с делецией материнского гена UBE3A. GTX-102 — антисмысловой олигонуклеотид, который таргетирует РНК, подавляющую экспрессию отцовского аллеля UBE3A в нейронах.

Компании заявили в прошлом месяце, что включили пять пациентов в испытание увеличенной дозы. Все пять участников испытали слабость в ногах при введении высоких доз препарата, а двое не могли ходить. Возможно, этот побочный эффект вызван воспалением нервов в области инъекции. Исследователи сообщают, что участники выздоровели и что некоторые из них, по-видимому, получают пользу от лечения. Однако испытание остается приостановленным, и компании будут добиваться одобрения FDA, чтобы возобновить его.

Подробнее на PCR.news об альтернативной экспериментальной терапии синдрома Ангельмана методом необратимого выключения спинтеза РНК, подавляющей экспрессию отцовского аллеля UBE3A, с помощью CRISPR-Cas9.

23 октября 2020 года в Словакии стартовала программа массового тестирования на SARS-CoV-2. Схема программы предполагает охват тестированием всего взрослого населения страны в три этапа: 23–25 октября, 30 октября — 1 ноября и 6–8 ноября. В программе используются быстрые тесты на антигены SARS-CoV-2 BIOCREDIT COVID-19 Ag (RapiGEN, Южная Корея) и Standard Q COVID-19 Ag (SD Biosensor, Южная Корея). 2 октября премьер-министр Словакии подвел итоги второго этапа программы. Согласно его заявлению, протестированы 3 625 332 — это примерно две трети населения страны. 38 359 (1,06%) из них получили положительный результат.

Массовое тестирование — эффективная стратегия для сдерживания распространения COVID-19. Однако, как говорится в сообщении в The Lancet, у программы Словакии есть и слабые места. Так, ВОЗ считает, что тесты на антигены не подходят для массового тестирования. Кроме того, необходимо тщательно продумать организационные моменты, чтобы не допустить повышенного риска распространения инфекции в местах тестирования.

Правительство Дании объявило об уничтожении 17 млн. норок на более чем 1 000 звероводческих ферм. Такое решение было принято после сообщения о 12 случаях трансмиссии нового коронавируса от норок людям. В правительственном отчете сообщается о том, что в популяции норок циркулирует вариант SARS-CoV-2, ослабляющий способность организма формировать антитела, однако результаты соответствующих научных исследований пока не обнародованы. Ранее сообщалось о передаче SARS-CoV-2 и выбраковке норок на пушных фермах Нидерландов.

Согласно статье в Cardiovascular Pathology, миокардит на фоне COVID-19 развивается реже, чем считалось ранее. В предыдущих работах, основанных на МРТ и измерениях уровня тропонина, частота миокардита при коронавирусной инфекции оценивалась как 14–60%. Авторы нового исследования проанализировали 22 сообщения о гистопатологическом анализе 277 постмортальных образцов сердца от пациентов с COVID-19. Миокардит был обнаружен в 7,2% сердец, при этом в большинстве случаев он был функционально не значимым. С этой поправкой частота миокардита снижается до 1,4%. При этом другие осложнения на сердце, потенциально связанные с COVID-19, такие как тромбы или мегакариоциты в просвете сосудов, наблюдались в 47,8% случаев. По словам авторов, низкая частота миокардита не означает отсутствие сердечно-сосудистых осложнений у инфицированных, однако эти осложнения могут быть следствием не инфекции как таковой, а цитокинового шторма, дисбаланса электролитов и других стрессовых факторов.

Человек выдыхает аэрозоли, или микрокапли во время громких разговоров, пения, чихания и кашля. Аэрозоли подолгу находятся в воздухе и теоретически могут повышать риски распространения COVID-19. Нидерландские ученые измерили распределение по размеру, количество и объем капель, которые выделяют люди при разговоре и кашле. Исходя из времени нахождения аэрозоля в воздухе, известной вирусной нагрузки у зараженных людей и инфекционности SARS-CoV-2, можно оценить риски заражения.

Измерение с помощью лазерной дифракции показало распределение размеров капель с двумя пиками для кашля и с одним пиком (только мелкие капли) — для речи. Авторы протестировали семь здоровых добровольцев; картина у всех была сходной, за исключением одного человека, который произвел в 17 раз больше капель, чем другие. Возможно, если такой человек заразится SARS-CoV-2, он или она станет «суперраспространителем».

Затем авторы исследователи стойкость аэрозолей. В целом количество капель в системе уменьшается наполовину за 5-7 минут. В больших помещениях с хорошей вентиляцией аэрозоли исчезают быстро, в замкнутых и невентилируемых опасность больше. При высокой влажности капли оседают быстрее, поскольку не испаряются.

В целом результаты показывают, что аэрозольная передача, в особенности от людей с низкой вирусной нагрузкой — малоэффективный способ распространения. Они также подтверждают эффективность ношения масок, социального дистанцирования и других мер, защищающих от крупных капель.

В The Lancet Healthy Longevity опубликовано обсервационное исследование летальности COVID-19 среди людей в возрасте от 70 лет и старше. Ученые установили связь между местом проживания пожилых людей и риском смерти от коронавирусной инфекции. Оказалось, что вероятность умереть от COVID-19 выше для индивидов, проживающих в домах престарелых, чем для жителей собственных домов или квартир. Проживание вместе с родственниками разных поколений также повышает риск смерти по сравнению с проживанием только с пожилыми индивидами. Основываясь на полученных результатах, авторы утверждают, что меры защиты от COVID-19 самых уязвимых членов общества должны учитывать распространение вируса не только в сообществах, но и в семьях, например, от работающих родственников.

Ученые из Таиланда проанализировали геном и распространение в организме нового кошачьего гепаднавируса, получившего рабочее название DCH. Вирус был обнаружен в 2018 году во время транскриптомного исследования домашних кошек с вирусным иммунодефицитом. Полногеномный анализ DHC из образцов крови инфицированных кошек выявил три монофилетические клады вируса и предположительные события рекомбинации. Анализ образцов тканей с помощью количественной ПЦР показал присутствие вирусной ДНК в печени, почках, легких, мочевом пузыре и селезенке. С помощью иммуногистохимического окрашивания авторы подтвердили присутствие DHC в гепатоцитах кошек с поражениями печени. Положительная иммунореактивность детектировалась и в других органах, что свидетельствует о системной инфекции. Ультраструктурный анализ тканей выявил наличие электронно-плотных областей в ядре и цитоплазме гепатоцитов, клеток эпителия бронхов и фибробластов. Авторы предполагают, что вирус развивается внутри клетки. Патогенность DCH самого по себе пока неясна, однако он может вносить вклад в патогенез системных заболеваний.