Коротко

Последние исследования показали, что колоректальный рак стремительно «молодеет». У людей, родившихся в 1990 году, риск развития рака кишечника в два раза выше, а рака прямой кишки — в четыре раза выше, чем был у родившихся в 1950 году в том же возрасте. В США даже снизили рекомендованный возраст начала скрининга с 50 до 45 лет. В новом исследовании под руководством Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе раскрыли «красные флаги», которые могут указать на раннее развитие колоректального рака. Для этого они проанализировали деперсонализированные медицинские данные 5000 пациентов с ранним началом (до 50 лет) колоректального рака. В период от трех месяцев до двух лет перед постановкой диагноза они жаловались на боль в животе, ректальное кровотечение, диарею и железодефицитную анемию. Наличие одного симптома почти удваивает риск развития колоректального рака, двух — увеличивает в 3,5 раза, трех или четырех — в 6,5 раз. По словам авторов исследования, наличие этих симптомов, особенно ректального кровотечения и железодефицитной анемии, должно служить поводом пройти эндоскопию.

Суставной хрящ, который в том числе защищает костные эпифизы от механических воздействий, обладает ограниченными способностями к регенерации. Для восстановления поврежденной хрящевой ткани применяют пересадку стволовых клеток, однако этот метод сопряжен с рядом трудностей. Так, стволовые клетки не могут долго удерживаться на гладкой поверхности ткани сустава, а их быстрое открепление снижает эффективность такой терапии.

Группа корейских ученых предложила оригинальное решение проблемы – для фиксации трансплантированных стволовых клеток в суставе они использовали белок, которым двустворчатые моллюски закрепляются на субстрате. Адгезивный белок двустворок (mussel adhesion protein, MAP) скомбинировали с гиалуроновой кислотой при помощи биоинженерных подходов. Полученный биоадгезивный материал характеризовался высокой вязкостью и водостойкостью. С его помощью ученые добились длительного удержания трансплантированных стволовых клеток на целевом участке сустава. Эффективность и безопасность нового биоинженерного материала подтвердили на животной модели – его применение улучшило регенерацию суставов у кроликов с остеоартритом.

Мозг самцов и самок мышей неодинаково реагирует на стресс — в ответ на один и тот же уровень стресса β-амилоид значительно интенсивнее накапливается в мозге самок, нежели самцов. Исследователи полагают, что этот эффект обусловлен половыми различиями в одном из сигнальных путей, участвующих в ответе на стресс. Так, β-аррестин, будучи участником сигнального пути кортиколиберина, интенсивнее связывается с рецептором к кортиколиберину именно в организме самцов. Это взаимодействие снижает эффект кортиколиберина, что, в свою очередь, ослабляет реакцию нейронов на стресс и препятствует накоплению β-амилоида. Предположение подтверждается тем, что самцы мышей, дефицитные по β-аррестину, демонстрировали такой же уровень накопления β-амилоида, как и самки. Опыты были проведены как на животных дикого типа, так и на мышиной модели болезни Альцгеймера (APP/PS1).

Авторы работы полагают, что полученные результаты могут отчасти объяснить, почему женщинам примерно вдвое чаще диагностируют болезнь Альцгеймера. Однако они уточняют: в данном случае речь идет не только о половых различиях на уровне механизмов, но и о том, что у женщин чаще отмечается более высокий уровень стресса. 

Агентство по кибербезопасности и защите инфраструктуры (CISA) и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) сообщили об уязвимости программного обеспечения медицинских секвенаторов Illumina. Речь идет о ПО Universal Copy Service версий v1.x and v2.x. В нем выявлено две уязвимости, которые приводят к риску подключения с незарегистрированного IP-адреса и последующего получения удаленного доступа к настройкам прибора или хранящимся на нем данным. Уязвимости потенциально касаются ряда версий ПО для секвенаторов Illumina: MiSeqDx, NextSeq 550Dx, iScan, iSeq 100, MiniSeq, MiSeq, NextSeq 500, NextSeq 550, NextSeq 1000/2000 и NovaSeq 6000 (полный список приведен на сайте CISA).

К настоящему моменту сообщений о том, что злоумышленники успели воспользоваться обнаруженными уязвимостями, не поступало. CISA приводит список рекомендуемых мер безопасности: свести к минимуму время сетевого подключения всех устройств, убедиться в невозможности доступа к ним через интернет, а также изолировать сети, через которые осуществляется доступ к устройствам, и обеспечить защиту при помощи брандмауэров. Illumina также рекомендует пользователям ознакомиться с инструкцией по минимизации рисков.

Об уязвимостях программного обеспечения секвенаторов Illumina сообщается уже не в первый раз. Так, в июне 2022 года CISA опубликовало информацию о ряде уязвимостей ПО секвенаторов NextSeq 550Dx, MiSeqDx, NextSeq 500, NextSeq 550, MiSeq, iSeq и MiniSeq, после чего разработчики программного обеспечения выпустили патч для защиты от описанных нарушений в системе безопасности.

14 июля состоится традиционный летний симпозиум Genetico.Case — научно-практическое мероприятие, на котором планируется встреча представителей различных областей медицинской генетики, обсуждение клинических случаев и непринужденная атмосфера общения с коллегами.

Программа будет содержать сообщения спикеров о собственных клинических случаях: без обобщения, дидактики и теории — только факты. Вас ждут конкретные клинические ситуации, блестяще решённые, окончившиеся неудачно или поставившие в тупик.

Genetico.Case — это возможность познакомиться с практическими ситуациями из опыта друг друга, услышать альтернативную точку зрения на ту или иную проблему, обсудить с коллегами непростые случаи.

У каждого спикера 5 минут на кейс и 10 минут на вопросы и обсуждение клинического случая.

Подать заявку на доклад можно до 14 июня 2022 года.

Адрес места проведения: Московский центр инновационных технологий в здравоохранении, Москва, Проспект Вернадского, 96

Сайт

Хроническое потребление алкоголя может сделать человека более чувствительным к боли. В этом явлении замешаны два молекулярных механизма. Это показали ученые из Италии и США. Они также предложили новую цель для лекарственной терапии хронической боли и гиперчувствительности, связанных с употреблением алкоголя.

У расстройства, связанного с употреблением алкоголя (РУА), сложные отношения с болью. С одной стороны, боль — распространенный сидром РУА. Сюда входит алкогольная нейропатия (повреждение нервов). Исследования показали, что при РУА изменяется процессирование болевых сигналом в мозге и активация иммунная система. С другой стороны, боль — одна из причин, почему люди пьют. Более того, при абстинентном синдроме люди с РУА могут испытывать аллодинию, когда безвредные стимулы становятся болезненными.

В новой работе исследователи сравнили три группы мышей — никогда не употребляющих алкоголь, с алкогольной зависимостью и потребляющие алкоголь, но не зависимые. У мышей с зависимостью при отмене алкоголя развивалась аллодиния, которая лечилась алкоголем. У половины пьющих мышей без зависимости тоже увеличивалась чувствительность к боли при отмене алкоголя, но его возвращение в рацион не снимало нейропатию. Воспалительные сигнальные пути были активированы у всех мышей, потребляющих алкоголь, но возможно, молекулярные механизмы, отвечающие за это, были неодинаковыми у мышей с зависимостью и без. Авторы также предложили таргеты для лекарственной терапии.

Акции Prometheus Biosciences выросли на 70% в понедельник после того, как Merck & Co. объявила о покупке компании за 10,8 млрд долларов. Все акции Prometheus будут приобретены дочерней компанией Merck по 200 долларов за акцию.

Сделка может дать Merck многообещающие препараты против иммунных заболеваний. Препарат PRA023 предназначен для лечения язвенного колита, болезни Крона и других аутоиммунных состояний. В декабре 2022 года Prometheus объявила о положительных результатах PRA023 в исследованиях ARTEMIS-UC (язвенный колит средней и тяжелой степени) и APOLLO-CD (болезнь Крона средней и тяжелой степени).

PRA023 представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, нацеленное на TNF-подобный лиганд 1A (TL1A), которое связывает как растворимый, так и мембранный человеческий TL1A с высокой аффинностью и специфичностью.

Приобретение должно быть одобрено акционерами Prometheus Biosciences.

До регионов доведена информация о субварианте коронавируса XBB 1.16 («Арктур»), сообщается на сайте Роспотребнадзора 18 апреля. В базу VGARus внесены первые генетические последовательности, отнесенные к этому субварианту. А 19 апреля появились сообщения о том, что сотрудники НИЦЭМ им. Н.Ф.Гамалеи обнаружили XBB 1.16 у московских пациентов. «Арктур» быть более заразным, чем другие варианты, но, по-видимому, не отличается высокой патогенностью.

XBB 1.16 в конце марта объявлен ВОЗ «вариантом, находящимся под наблюдением». Недавно он вызвал всплеск новых случаев в Индии, и число вызванных им случаев растет во всем мире. На пресс-конференции 29 марта Мария Ван Керхове, технический руководитель ВОЗ по COVID-19, сказала, что XBB.1.16 очень похож по профилю на XBB.1.5 («Кракен»). У него есть дополнительная мутация в гене S-белка, указывает на возможное увеличение инфекционности и патогенности; в клинике повышенная патогенность, однако, не наблюдалась.

В России по-прежнему преобладают геноварианты штамма омикрон коронавируса SARS-CoV-2. Доля вирусов гриппа в структуре циркулирующих респираторных вирусов составляет 30%.

II Всероссийская школа-конференция «Сохранение и преумножение генетических ресурсов микроорганизмов» состоится 26–27 июня 2023 года. Конференция пройдет в рамках Второго научного Форума «Генетические ресурсы России».

К подаче тезисов приглашаются исследователи и обучающиеся в области микробиологии, генетики микроорганизмов, биотехнологии и смежных дисциплин.

Целью конференции является освещение передовых направлений фундаментальных и прикладных исследований микроорганизмов с использованием современных методов генетики, микробиологии, молекулярной биологии и биотехнологии и биоресурсных коллекций.

Научная программа школы-конференции будет освещать пять основных направлений:

• Биоразнообразие микроорганизмов природных экосистем

• Хозяйственно-ценные микроорганизмы: методы выявления и изучения

• Патогенные микроорганизмы: диагностика, изучение и проблемы борьбы

• Микробные консорциумы: особенности исследования сложных надорганизменных систем

• Накопление, хранение и систематизация микроорганизмов и информации о них

Место проведения: г. Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7–9–11, лит. В, ауд. 191 (актовый зал Филологического факультета СПбГУ).

Сайт

ALLO-316, терапия аллогенными (взятыми не у пациента) Т-клетками с химерными антигенными рецепторами (CAR), нацеленными на CD70, продемонстрировала обнадеживающие результаты в фазе 1 клинических испытаний у пациентов с метастатическим светлоклеточным раком почки (СКРП). Исследованием руководили сотрудники Онкологического центра Андерсона в Техасском университете; о результатах они сделали доклад 17 апреля 2023 года на собрании Американской ассоциации исследований рака (AACR).

Мишень терапии, рецептор CD70, экспрессируется на клетках различных солидных опухолей, включая СКРП. В клетках ALLO-316 отсутствуют Т-клеточный рецептор альфа, что снижает риск реакции «трансплантат против хозяина», и рецептор CD52, что позволяет использовать ALLO-647, моноклональное антитело против CD52, которое истощает Т-клетки хозяина и улучшает персистенцию аллогенных Т-клеток CAR.

Продолжающееся испытание TRAVERSE — первое исследование на людях, в котором оценивается ALLO-316 у пациентов с этим типом рака, у которых не было ответа ни на ингибиторы контрольных точек, ни на ингибиторы тирозинкиназы. У 17 пациентов частота объективного ответа составила 18%, а частота контроля заболевания — 82%. Для девяти пациентов с подтвержденным присутствием CD70 на клетках опухоли эти показатели достигли 33% и 100% соответственно.

«Мы уже знаем, что терапия CAR Т-клетками эффективна у пациентов с гематологическими раками, несколько показаний одобрены FDA. Следовательно, мы адаптируем эту же стратегию для пациентов с солидными опухолями», — сказал руководитель исследования Самер Сроур.

О других продуктах для аллогенной CAR T-терапии