Препарат для лечения неалкогольного стеатогепатита уменьшает фиброз

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) — заболевание, характеризующееся отложением жиров в тканях печени, не связанным с употреблением пациентом алкоголя. Нередко эта патология сопровождается неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ), то есть развитием воспалительной реакции в тканях печени на фоне избыточного жироотложения. В конечном итоге данные изменения ведут к фиброзу печени и развитию цирроза. Прогрессированию заболевания способствуют сахарный диабет и избыточная масса тела. К сожалению, пока что нет какого-либо одобренного препарата для лечения НАСГ.

Но, возможно, им станет пегозафермин — рекомбинантный аналог фактора роста фибробластов 21 (FGF21). В организме этот фактор роста увеличивает чувствительность ткани к инсулину, снижает содержание триглицеридов и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в крови, повышает количество липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Результаты фазы 2b многоцентрового двойного слепого и плацебо-контролируемого клинического испытания пегозафермина опубликованы в The New England Journal of Medicine. Предыдущие этапы испытаний показали достаточную эффективность и безопасность препарата при НАСГ.

Для участия в исследовании были отобраны 192 пациента от 21 до 75 лет с диагностированным НАСГ и умеренным или тяжелым фиброзом. Активность НАЖБП была оценена на 4 балла и более. Диагноз был подтвержден биопсией. Пациенты получали различные дозировки препарата: 15 мг один раз в неделю, 30 мг один раз в неделю или 44 мг один раз в две недели. Часть пациентов получала плацебо. Контрольная биопсия была выполнена на 24-й неделе исследования. В конце исследования авторы оценили первичные конечные точки — уменьшение степени фиброза в тканях печени на одну стадию без ухудшения стеатогепатита либо полное исчезновение НАСГ без ухудшения фиброза; вторичные конечные точки — снижение активности НАЖБП не менее чем на 2 балла и некоторые биохимические показатели; конечные точки безопасности — частоту и тяжесть нежелательных явлений.

В сравнении с группой плацебо у пациентов, получавших препарат, действительно снизилась степень фиброза в тканях печени на 19% (30 мг один раз в неделю), 20% (44 мг один раз в две недели) и 14% (15 мг один раз в неделю) по сравнению с группой плацебо. Доля пациентов, у которых НАСГ исчез, тоже была выше на 21–35% в группе, принимавшей препарат. У 89% пациентов, принимавших пегозафермин, активность НАЖБП снизилась более чем на 2 балла. Процент содержания жира в ткани печени уменьшился по крайней мере на 50% у 58–63% пациентов, получавших препарат. Снизились биохимические показатели повреждения печени, такие как аланинаминотрансфераза и скорректированный железом Т1 (iron-corrected T1). Уменьшились показатели жесткости печени и различные маркеры фиброза. Лечение пегозафермином снижало уровень триглицеридов в крови, повышало количество ЛПВП и адипонектина и изменяло другие метаболические показатели.

Среди нежелательных явлений наиболее часто у участников исследования наблюдались тошнота, рвота и эритема в месте инъекции. Нежелательные явления были отмечены у 95% пациентов, получавших 15 мг один раз в неделю, 85% получавших 30 мг один раз в неделю, 67% получавших 44 мг один раз в две недели и у 68% в группе плацебо. У одного из пациентов развился острый панкреатит. Признаков снижения плотности костной ткани не было обнаружено. Препарат не оказывал токсического влияния на печень. Авторы сообщают о некоторых ограничениях исследования: небольшой продолжительности и низком расовом разнообразии.

Итак, согласно результатам работы, препарат пегозафермин обладает достаточными эффективностью и безопасностью для продолжения исследований. В дальнейшем он может быть одобрен для лечения НАЖБП, так как уменьшает процессы воспаления и фиброза в ткани печени и оказывает некоторые положительные метаболические эффекты.

Препарат для лечения неалкогольного стеатогепатита прошел фазу 2 КИ