Коротко

В понедельник, 10 мая, компания Pfizer объявила об одобрении мРНК-вакцины против коронавируса, разработанной совместно с BioNTech, для иммунизации подростков в возрасте 12–15 лет в США. Такое решение было принято FDA по результатам фазы 3 клинических испытаний, охватившей 2 260 подростков. Вакцина переносилась хорошо, ее эффективность в этой возрастной группе достигла 100%. Pfizer и BioNTech представили полученные данные для научной экспертной оценки и планируют опубликовать их в рецензируемом журнале. Кроме того, продолжаются испытания вакцины Pfizer/BioNTech на двух педиатрических когортах. Окончательные результаты ожидаются к сентябрю 2021 год.

Исследователи под руководством Рудольфа Йениша и Ричарда Янга в конце 2020 года опубликовали на bioRxiv препринт статьи, в котором сообщалось, что РНК коронавируса SARS-CoV-2 в клетках человека может подвергаться обратной транскрипции и встраиваться в геном (подробнее на PCR.NEWS). Они связали это с активностью обратной транскриптазы мобильных элементов LINE-1. Статья вызвала множество критических отзывов; авторов обвиняли в том, что они играют на руку алармистам, их результаты называли артефактами. Сейчас ее доработанная версия опубликована в PNAS. «Теперь у нас есть недвусмысленные доказательства того, что последовательности коронавируса могут интегрироваться в геном», — говорит Йениш.

Соавтором новой статьи стал один из критиков, Стивен Хьюз из Национального института рака США. Авторы признали, что некоторые «химерные РНК-транскрипты», состоящие из человеческой и вирусной последовательности, могли быть артефактами, возникшими из-за переключения обратной транскриптазы между «вирусной» и «человеческой» матрицами; в новой работе они это учли и показали, что артефакты не могут объяснить картину в целом. Они также нашли встроенную вирусную последовательность, фланкированную участками LINE-1, что дополнительно подтверждает их гипотезу.

Авторы подчеркивают, что интеграция коронавирусных последовательностей в геном клетки человека должно быть крайне редким событием, но, учитывая широчайшее распространение вируса, даже редкое событие может быть клинически значимым. Транскрипция встроенных участков вирусного генома теоретически способна вызвать положительные результаты ПЦР-тестов через значительное время после выздоровления, однако инфекционный вирус из интегрированных последовательностей возникнуть не может.

Исследователи с медицинского факультета Калифорнийского университета в Сан-Диего и их коллеги использовали генную терапию, чтобы предотвратить потерю памяти и способности к обучению у мышей с болезнью Альцгеймера. Результаты опубликованы в журнале Molecular Therapy-Methods & Clinical Development.

Для генной терапии использовали аденоассоциированный вирусный вектор, который доставлял кДНК synapsin-Caveolin-1 (AAV-SynCav1) в гиппокамп трехмесячных мышей с болезнью Альцгеймера. Каркасный белок Caveolin-1 — компонент мембраны, который необходим для нейропластичности. Его уровень снижается при нейродегенерации.

Одного введения AAV-SynCav1 было достаточно, чтобы сохранить память и способность к обучению у девяти- и одиннадцатимесячных мышей. Также оставались целыми мембраны, в формировании которых участвует Caveolin-1. В настоящее время авторы исследования проверяют эффективность AAV-SynCav1 на других моделях болезни Альцгеймера и на мышиной модели болезни Лу Герига. Они надеются скоро перейти к клиническим испытаниям.

Каждый четвертый пациент с сердечным приступом демонстрирует атипичные симптомы — затрудненное дыхание, сильнейшую усталость и боль в животе. Такие люди реже получают необходимую экстренную помощь; у них также выше риск смерти, чем у пациентов с типичными симптомами. Результаты исследования опубликованы в European Heart Journal - Acute Cardiovascular Care.

Атипичные симптомы характерны для пожилых людей, особенно женщин. Зачастую эти пациенты не обращаются за экстренной помощью, так как сами не подозревают, что причина их плохого самочувствия — сердечный приступ. В результате тридцатидневная смертность у людей с болью в груди составляет 4,3%, а у людей с атипичными симптомами — 15,6%.

Авторы исследования надеются улучшить осведомленность об атипичных симптомах сердечного приступа, особенно среди людей старшего возраста и медицинских работников.

В Frontiers in Medicine опубликовано мнение специалистов из США о скрининге пожилых людей на COVID-19. Они считают, что измерение температуры не подходит для выявления потенциально инфицированных, так как у пожилых снижена нормальная температура тела. Согласно рекомендациям CDC, за жар принимается температура тела от 38,0℃ и выше, но нет поправки этого показателя для людей старшего возраста. Более достоверным будет определение насыщения крови кислородом, так как при COVID-19 может развиться бессимптомная гипоксия, ассоциированная с очень плохим исходом. Это опасное состояние можно пропустить, если полагаться только на термометр. По мнению авторов, в программу скрининга пожилых на COVID-19 необходимо включить портативные пульсоксиметры: это снизит нагрузку на систему здравоохранения и улучшит исходы.

В Африке склонность родителей вакцинировать детей зависит от доверия к местным и национальным властям. К такому выводу пришли ученые, проанализировав результаты опросов, которые проводит проект Afrobarometer. Исследование, опубликованное в BMJ Global Health, охватило 166 953 детей из 22 стран Африки. Ученые разработали индекс, учитывающий недоверие к главе государства, правительству, избирательной системе, судебной системе и местному правительству. Оказалось, что увеличение индекса на единицу связано с увеличением вероятности того, что ребенок не получит ни одной из восьми базовых вакцин, на 10%. По мнение ученых, институциональное недоверие — важный фактор, уменьшающий охват африканских детей вакцинацией.

Этический комитет Минздрава одобрил клиническое исследование вакцины для профилактики коронавирусной инфекции компании BIOCAD, сообщает «Фармацевтический вестник». Решение вынесено на заседании комитета 20 апреля 2021 года. С документом можно ознакомиться на сайте Министерства.

Одобрено «рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое адаптивное c бесшовным дизайном I/II фазы клиническое исследование безопасности и иммуногенности вакцины для профилактики коронавирусной инфекции (COVID-19), рекомбинантной векторной вирусной на основе AAV5-RBD-S». Таким образом, речь идет о вакцине на основе аденоассоциированного вируса серотипа 5, которая экспрессирует рецептор-связывающий домен S-белка коронавируса.

Фаза I–II КИ будет начата в случае положительного решения Минздрава, отмечает ФВ.

В октябре 2020 года Алекcандр Прокофьев, заместитель директора департамента разработки генотерапевтических препаратов BIOCAD, выступил с докладом на конференции BiotechClub 2020 об использовании платформы AAV, традиционно применяемой в генной терапии, для создания вакцин, в том числе против нового коронавируса. Запись доклада можно прослушать здесь (4:22:21). Александр Прокофьев подчеркнул, что AAV инфицируют как делящиеся, так и неделящиеся клетки, не вызывают патологий и обладают слабой иммуногенностью.

Микробиота кишечника эволюционировала вместе с человеком миллионов лет. Появляется все больше подтверждений, что переход людей к индустриальному образу жизни привел к быстрым изменениям в микробиоме, ухудшающим здоровье. Некоторые исследователи предлагают восстановить доиндустриальную микробиоту человека, реконструированную по исследованиям копролитов, мумий и образцов от современных охотников-собирателей. Однако это не обязательно улучшит здоровье современных людей, по мнению авторов статьи, опубликованной в Science.

Например, бактерия Prevotella copri, характерная для доиндустриальных популяций и способная разлагать клетчатку, может способствовать как толерантности к глюкозе, так и обострению хронических воспалительных заболеваний. Другие бактерии, превращающие клетчатку в короткоцепочечные жирные кислоты, способствуют увеличению веса и прогрессированию болезни Паркинсона. Существующие взаимодействия хозяина и микробиоты могут отражать важные адаптивные реакции. Таким образом, полезная микробиота должна соответствовать современному образу жизни, а для этого необходима ее тонкая настройка, отмечают авторы.

Великобритания вышла на первое место в мире по количеству тестов на SARS-CoV-2 на один случай COVID-19. Страна добилась этого за счет поощрения домашнего самостоятельного тестирования, однако такая стратегия не повлияла на трансмиссию вируса. Специалисты в области общественного здравоохранения считают, что проблема в изначально неверной установке на скрининг бессимптомных индивидов, и рассуждают об этом в The BMJ. По их мнению, бессимптомное тестирование неэффективно и экономически невыгодно. Нет четких определений бессимптомности и случая заболевания. Результаты домашнего тестирования, которые считываются и передаются врачам самими людьми, искажают национальную статистику. Кроме того, пациенты с симптомами могут поддаться соблазну провести быстрый, но менее чувствительный домашний тест вместо того, чтобы обратиться к врачу и получить ПЦР-анализ. Такое поведение может привести к ложноотрицательным результатам, необоснованной уверенности пациента в отсутствии у него COVID-19 и увеличению трансмиссии вируса. Тестирование людей вне групп риска не рекомендовано ВОЗ, CDC (США) ввел ограничения на использование быстрых тестов в регионах с низкой заболеваемостью, а самый популярный в Великобритании скрининговый тест отсутствует в списках Евросоюза и CDC. Специалисты считают, что стратегия тестирования на COVID-19 должна соответствовать этическим принципам, быть полностью прозрачной и обеспечивать качественный результат, а на сегодня подход Великобритании к тестированию провалился по всем пунктам.

Уже более 130 миллионов граждан США получили по меньшей мере одну дозу вакцины от SARS-CoV-2. Однако многие до сих пор не понимают, для чего нужна вторая доза. Эта неуверенность может отложить победу над коронавирусом, предупреждают ученые. Результаты исследования проблемы опубликованы в New England Journal of Medicine.

Вакцины от Moderna и Pfizer-BioNTech обеспечивают надежную защиту от COVID-19 через 1–2 недели после второй дозы. Но опрос более тысячи американцев показал, что только 44% респондентов осознают этот факт. Пятая часть считает, что достаточно одной дозы. Недопонимание идет от противоречивой и непроверенной информации.

Данные CDC подтверждают опасения авторов исследования. Около 8% американцев (а это более 5 миллионов человек), которые получили первую дозу вакцины в прошлом месяце, не явились на повторный прием. 

Авторы считают, что медицинские работники должны лучше информировать пациентов сразу после введения первой дозы о том, как работает двудозовая вакцина.